Name: PROTAC FAK degrader 3
Brand: TargetMol
SKU: T212071
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产品介绍

生物活性

产品描述	PROTACFAKdegrader 3 is a selective FAK PROTAC degrader (DC50 = 1.08 nM). It induces FAK degradation through the ubiquitin-proteasome system and its interaction with FAK and CRBN. By inhibiting FAK's non-catalytic activity, PROTACFAKdegrader 3 enhances MHC-I gene transcription and tumor cell surface expression, leading to increased antigen presentation and activation of cytotoxic CD8 T cells. Its ability to promote MHC-I expression and boost T cell activation strengthens its antitumor efficacy in vivo. PROTACFAKdegrader 3 is applicable to cancer research targeting FAK degradation, including studies on ovarian cancer and hepatocellular carcinoma.
体外活性	PROTAC FAK degrader 3 (Compound D4) 在浓度为 0-1000 nM 时，经过 24 小时处理，可以诱导 PA-1、ID8、4T1、H22、HEY、MDA-MB-231 和 PLC/PRF5 细胞中的 FAK 降解。在 PA-1 细胞中，50 nM 浓度下能诱导 89% 的 FAK 降解，而 500 nM 浓度下可达到 92% 的降解效果。PROTAC FAK degrader 3 (1 μM) 对 FAK 显示出 99% 的抑制活性 (IC 50 = 0.44 nM)，同时也能抑制 STK33 (92%)、CLK4 (87%) 和 Fes (86%) 激酶活性。此化合物在 0.01-100 μM 浓度条件下使用 72 小时后，对 PA-1、HEY 和 Huh-7 细胞表现出抗增殖活性。此外，在 0-3 μM 浓度范围内使用 1-7 天，能显著降低 PA-1 细胞中的菌落形成、迁移和侵袭。经过 24 小时处理，3 μM 浓度的 PROTAC FAK degrader 3 能够上调与肿瘤免疫原性相关的基因、抗原呈递相关基因 (HLA-B、HLA-F 和 B2M) 及免疫蛋白酶体相关基因 (PSMB8 和 PSMB9)。同时，它在 ID8、PA-1、H22、PLC/PRF5 细胞中也能促进肿瘤细胞表面抗原呈递和 MHC-I 的表达。在 72 小时条件下，与活化的小鼠 CD8 T 细胞共培养的 ID8 细胞中，3 μM 浓度的 PROTAC FAK degrader 3 可以促进抗原特异性 CD8 T 细胞的活化和增殖。
体内活性	PROTAC FAK degrader 3 (Compound D4)（15 mg/kg，腹腔注射，每日一次，8 天）通过促进 MHC-I 的表达和增强 T 细胞的活化，在 H22 肿瘤小鼠模型中提升抗肿瘤活性。