keap1

Brusatol (NSC-172924) 是一种从鸦胆子植物中分离出来的天然产物，抑制Nrf2通路，可使多种癌细胞对 Cisplatin 和其他化疗药物敏感。它可开发为辅助化疗化合物，可增加细胞凋亡。

Keap1/Nrf2/ARE activator 1 (compound HT-3) 是一种Keap1/Nrf2/ARE通路的激活剂，具有抗氧化活性及神经保护作用。

Keap1-Nrf2-IN-22 (compound 19) 作为一种Keap1-Nrf2抑制剂，其对Keap1的KD2值达42.2 nM。该化合物主要应用于急性肺损伤 (ALI) 及脑缺血 再灌注 (I R) 损伤的相关研究。

Keap1-Nrf2-IN-24 (compound 57) 是一种高效Keap1-Nrf2抑制剂，其Ki值仅为 13 nM。该化合物能显著提升TRXR1和NQO1的蛋白表达，并增强AKR1B10 mRNA的表达。此外，Keap1-Nrf2-IN-24 还具有良好的代谢稳定性。

Keap1-Nrf2-IN-23（compound 56）作为Keap1–Nrf2 PPI的抑制剂表现出色，具体抑制浓度为IC50=16.0 nM。该化合物与Keap1的结合亲和力强，Kd值仅为3.07 nM。此外，Keap1-Nrf2-IN-23还具备良好的口服活性。

Keap1-IN-1 (Compound 27) 是一种Keap1抑制剂，通过对KEAP1中的BTB结构域的Cys151位点进行共价修饰来干扰Keap-Nrf相互作用。它上调抗氧化应激元件 (ARE) 依赖性基因NQO1的mRNA表达，EC50为160 nM。在U2OS细胞中，Keap1-IN-1表现出细胞毒性，EC50为527 nM。

KEAP1-NRF2PPI-IN-1 (compound 23) 是用于抑制KEAP1-NRF2相互作用的化合物。在DNA损伤试验中，其在人TK6细胞系中的IC50为136 nM，而在昆虫SF9细胞系中则为62 nM。

Keap1-Nrf2-IN-25 (Compound 19) 是一种强效的Keap1-Nrf2抑制剂，IC50值为0.55 μM，并展现出与Keap1的结合亲和力，Kd为0.50 μM。Keap1-Nrf2-IN-25 能激活Nrf2，降低ROS及促炎细胞因子如IL-1β和IL-6的水平，对DSS诱导的结肠炎具有保护作用。

Keap1-Nrf2-IN-27 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的抑制剂，KD2 值为 0.119 μM。Keap1-Nrf2-IN-27 能抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞模型中促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的表达。

Keap1-Nrf2-IN-28 (SG16) 是一种具备口服活性的Keap1-Nrf2抑制剂，展现出抗氧化特性，能够诱导Nrf2、HO-1、GCLM和Akr1c1的表达上调，同时可减轻APAP诱导的急性肝损伤。

Keap1-Nrf2-IN-3 is a KEAP1:NRF2 protein protein interaction inhibitor, and with a K d value of 2.5 nM for KEAP1 protein.

Keap1-Nrf2-IN-4, a powerful neddylation inhibitor, demonstrates significant anti-proliferation activity against MGC-803 cells (IC50 = 2.55 μM), effectively impeding their migration and inducing apoptosis. Additionally, it effectively inhibits tumor growth while exhibiting minimal toxicity [1].

Keap1-Nrf2-IN-5 是 Keap1-Nrf2 PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction) 的有效抑制剂 (IC50: 4.1 μM, Kd: 3.7 μM)。

Keap1-Nrf2-IN-14 是一种 KEAP1-NRF2 抑制剂，可有效破坏 KEAP1-NRF2 相互作用 (IC50: 75 nM)，其对 KEAP1的 Kd=24 nM。Keap1-Nrf2-IN-14 可诱导 NRF2 靶基因表达，能够提高下游的抗氧化和抗炎效果。Keap1-Nrf2-IN-14 能够用于研究氧化应激相关炎症。

eap1-Nrf2-IN-12 是一种 Keap1-Nrf2 的有效抑制剂 (IC50: 2.30 μM)。Keap1-Nrf2-IN-12 在人肝微粒体中具有代谢稳定性。

Keap1-Nrf2-IN-1 TFA (compound35) 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白-蛋白相互作用抑制剂 (IC50: 43 nM)，可以激活 Nrf2 调节的细胞保护反应。在细胞和体内模型中。Keap1-Nrf2-IN-1 TFA 能够拮抗对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。

Keap1-Nrf2-IN-11为Keap1-Nrf2抑制剂，KD2值达0.21 nM。该化合物可有效抑制ROS及NO的生成，并降低TNF-α的表达。通过促进Nrf2的核内转移，Keap1-Nrf2-IN-11对炎症具有调节作用，适用于抗炎研究。

Keap1-Nrf2-IN-13是一种抑制Keap1-Nrf2蛋白质相互作用的化合物，其IC50值为0.15 μM。该化合物通过与Keap1蛋白的关键极性残基（Asn414、Arg415、Arg483、Gln530）形成氢键，展示出高结合亲和力。Keap1-Nrf2-IN-13主要应用于氧化应激、炎症性疾病如肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症的研究领域。

Keap1-Nrf2-IN-6 是一种有效且选择性的Keap1-Nrf2PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction)抑制剂，IC50为 41 nM，Kd 为 68 nM。

Keap1-Nrf2-IN-9（compound 11）是一种有效Keap1-Nrf2PPI抑制剂，IC50为0.575 µM。该化合物能够提升Nrf2靶基因表达，涉及血红素加氧酶1 (Hmox1)、谷胱甘肽S转移酶P (GstP) 以及谷氨酸-半胱氨酸连接酶的催化(Gclc)与调节(Gclm)亚基。在ARPE19细胞中，Keap1-Nrf2-IN-9展现出无细胞毒活性。

Keap1-Nrf2-IN-15 (Compound 24a) 作为Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用抑制剂，其FP试验与TR-FRET试验的IC50值分别为77 nM和2.5 nM，显示出高效的抑制活性。

Keap1-Nrf2-IN-16是一种具有生物活性的肽，特点是(KEAP1结合活性)。

Keap1-Nrf2-IN-10（compound 15）作为NQO1诱导剂展现出高效性。该化合物能够在γ辐照小鼠中抑制氧化应激，具体机制是通过降低肝脏MDA、ROS及NQO1水平。此外，Keap1-Nrf2-IN-10能显著提升受γ射线照射小鼠的生存率。

Keap1-Nrf2-IN-21 (compound 4d) 为具有抗肿瘤活性的糖代谢抑制剂.此化合物通过靶向糖酵解途径,尤其是通过干预Keap1-Nrf2信号通路,有效抑制癌细胞糖酵解活性,进而抑制其肿瘤生长.在HEC1A细胞系中,Keap1-Nrf2-IN-21 展现出显著的细胞毒性效力 (IC50=2.60 μM).