fibrotic diseases

Ogerin 是选择性 GPR68正向别构调节剂(pEC50:6.83)。它能够抑制小鼠对恐惧记忆的回忆。它对 A2A 受体具有适中的拮抗作用(Ki:220 nM)。对 5-HT2B 受体的拮抗作用较弱(Ki:736 nM)。

HA 155 (Autotaxin Inhibitor IV) 是一种基于硼酸的化合物，通过选择性结合其催化苏氨酸来抑制 ATX，IC50 为 5.7 nM。

AZD-8055 是一款口服生物可利用、高选择性、ATP 竞争性的 mTOR 激酶抑制剂，可直接结合 mTOR 激酶域的 ATP 结合口袋，同时强效抑制 mTORC1 和 mTORC2 两个复合物（IC₅₀分别为 0.8 nM 和 0.1 nM）。AZD-8055 可用于肿瘤、代谢性疾病、纤维化疾病研究。

GPR84 antagonist 8是一种选择性的GPR84拮抗剂，可用于研究炎症和纤维化疾病。

PAT-1251 是一种 LOXL2 抑制剂，对小鼠、大鼠和狗的 IC50 分别为 10、0.12 和 0.16 μM，可用于纤维化疾病的研究。

Lenumlostat 是一种可口服且具有选择性和有效性的赖氨酰氧化酶样蛋白 2 (LOXL2) 抑制剂，对 hLOXL2 、 hLOXL3 和 LOXL2 具有抑制作用，可用于研究纤维性疾病。

SR-302 是一种高效且选择性的DDR/p38抑制剂，其对p38α、DDR1和DDR2的IC50值分别为0.125、0.023和0.018 μM。SR-302 可应用于纤维化疾病的研究，如肾纤维化、肺纤维化、动脉粥样硬化和多种癌症。

5-HT2B antagonist-2 (Compound 19c) 是一种5HT2B受体拮抗剂，IC50为1.09 nM。它能够下调与纤维化相关的基因如α-SMA、Timp1、Col1a1和Col3a1的表达，并且显著减少纤维素的沉积。在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型中，该化合物减少了纤维化面积并抑制了纤维化的进程。5-HT2B antagonist-2 适用于研究免疫炎症相关疾病，尤其是肺纤维化疾病。

Galectin-3-IN-6 (Compound 12) 是一种口服活性的半乳糖凝集素-3 (Gal-3) 抑制剂，对 Gal-3 的 IC50 为 12 nM，Kd 为 13 nM。在 CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤和纤维化模型中，该化合物能够显著降低纤维化标志物胶原蛋白-1 和 α-平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 的水平，分别降低 64% 和 71%，显示出良好的抗纤维化活性。Galectin-3-IN-6 适用于纤维化疾病、癌症以及心血管疾病的研究。

HDAC6-IN-53 (Compound W28) 是一种针对组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 的抑制剂，其IC50为19.65 nM。HDAC6-IN-53 通过抑制TGF-β1诱导的胶原蛋白表达来抑制特发性肺纤维化 (IPF) 的表型，并在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中显示出良好的治疗效果。HDAC6-IN-53 可用于特发性肺纤维化等相关肺部纤维化疾病的研究。

BRD4-IN-10 (Compound 31) 是一种选择性BRD4抑制剂，IC50为13.5 nM。该化合物具有抗炎和抗纤维化的作用，并展现良好的代谢稳定性、药代动力学特征以及安全性。BRD4-IN-10 可用于肾纤维化疾病的研究。

JNK2/3-IN-1 (Compound 56d) 是一种共价结合、不可逆的c-Jun N端激酶2/3 (JNK2/3) 抑制剂，其IC50分别为830 nM和1909 nM。有潜力被用于研究神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）以及纤维化疾病。

ALK5-IN-85 (Compound 19) 为一种TGFβRI (ALK5) 的抑制剂，IC50小于100 nM。此化合物可用于研究和治疗多种呼吸系统疾病，包括特发性肺纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌，以及皮肤和眼部纤维化疾病。

THR-β agonist 11 是一种口服有效且选择性的甲状腺激素受体 (THR-β) 激动剂。在喂食胆固醇的大鼠中表现出明显的降胆固醇功效，并可显著降低高脂饮食-四氯化碳 (HFD-CCl4) 诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 小鼠模型中的血清总甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-cholesterol)、肝脏总胆固醇 (TC) 和 TG 水平，同时缓解肝脂肪变性、炎症和纤维化。THR-β agonist 11 适用于研究代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 及其他纤维化疾病。

LIFR/GPBAR1 modulator 1是一种口服高效的GPBAR1激动剂（EC50= 0.2 μM）和LIFR抑制剂（IC50= 7.9 μM）。该化合物能够上调白血病抑制因子（LIF）介导的LIFR和GPBAR1 mRNA表达，同时显著降低促纤维化标志物（COL1A1、ASMA和TGFβ）的表达，并减少TIMP1的表达，增加MMP9的表达。LIFR/GPBAR1 modulator 1可用于人类纤维化疾病的研究。

ROCK2-IN-12 (Compound A25) 是一种对ROCK2具有高选择性的抑制剂，对ROCK2的IC50为7.0 nM，相较于ROCK1具更强的抑制能力。它通过TGF-β/Smad和ROCK2/STAT3信号通路展现强效的抗纤维化作用。在Bleomycin诱导的鼠肺纤维化 (PF) 模型中，ROCK2-IN-12 显著减少胶原沉积并逆转纤维化进程。ROCK2-IN-12 适用于研究如肺纤维化等肺部疾病。

OSU-ERβ-12 是一种具有口服有效性且能透过血脑屏障的选择性ERβ激动剂，其EC50为78.3 nM，Ki为2.02 nM，对ERβ选择性超过ERα 200倍以上。OSU-ERβ-12 强烈结合ERβ，减少TGF-β介导的促纤维化基因表达，有助于降低肝纤维化。OSU-ERβ-12 可用于研究纤维化肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、和神经炎症。

Tranilast Sodium has been used for the treatment of bronchial asthma. Tranilast is also used to autoimmune diseases, atopic and fibrotic pat.

GRI918013 是一种具有选择性且竞争性的自分泌运动因子(ATX/NPP2)抑制作用的化合物，能够抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。GRI918013 通过与 ATX 的活性位点竞争结合，阻止溶血磷脂酰胆碱(LPC)等脂质底物进入，从而减少 ATX 催化 LPC 水解生成溶血磷脂酸(LPA)的过程，抑制 ATX-LPA 轴相关的细胞侵袭与转移。GRI918013 对 ATX 催化的 LPL 底物 FS-3 的抑制作用表现为 IC50 为 31.42 nM，Ki 为 12.98 nM。GRI918013可作为黑色素瘤等癌症侵袭与转移研究的工具，同时也适用于纤维化疾病、神经性疼痛及胆汁淤积性瘙痒等与 ATX-LPA 轴相关的疾病研究。

MnTBAP chloride (Mn(III)TBAP) 是一种具有细胞渗透性的超氧化物歧化酶 (SOD) 模拟物和过氧亚硝酸盐清除剂，能使SOD-大肠杆菌的加倍时间减少了2倍。 MnTBAP chloride 通过上调 BMPR-II 和抑制 NFκB 信号传导展现抗炎作用。MnTBAP chloride 是一种锰卟啉配合物，具有抗氧化性能，具有用于研究慢性肾脏疾病 (CKDs) 纤维化反应的潜力。

S1P2 antagonist 1 is an orally bioavailable S1P2 antagonist against fibrotic diseases.

PXS-6302 是不可逆的赖氨酸氧化酶 (LOX) 抑制剂，对Bovine LOX、rh LOXL1、rh LOXL2、rh LOXL3、rh LOXL4的IC50分别为 3.7 μM，3.4 μM，0.4 μM，1.5 μM 和0.3 μM。PXS-6302 可以轻松渗透皮肤，减少胶原蛋白沉积和交联，显着改善疤痕外观而不降低组织强度。 PXS-6302 在其他纤维化疾病中也可能有更广泛的应用。

TGFβ1-IN-1 是一种具有口服活性的 TGF-β1 抑制剂，抑制 TGF-β1 诱导的纤维化标志物（α-SMA 和纤连蛋白）的产生，可用于研究癌症和自身免疫疾病。

ALK5-IN-28 是一种 ALK-5 的选择性抑制剂，其 IC50≤10 nM，可以抑制 TGF-β 诱导的 SMAD 信号传导。ALK5-IN-28 具有抑制体内肿瘤生长的潜力。ALK5-IN-28 能够用于研究增殖性疾病（如癌症、纤维化疾病、系统性硬化症）。