先导化合物发现

DL5050是一种针对人类持续性安卓斯坦受体（hCAR）的选择性激动剂。该化合物在对hCAR的亲和力和选择性方面展现出卓越的效能，相较于人类孕烷X受体（hPXR），DL5050更倾向于诱导CYP2B6（hCAR的靶标）而非CYP3A4（hPXR的靶标）在mRNA和蛋白质水平上的表达。作为选择性hCAR激动剂，DL5050不仅是研究hCAR生物学功能的重要工具分子，同时也可能成为开发治疗性应用中hCAR激动剂的新先导化合物。

ZZ151是一种高效、协同且选择性的SOS1 PROTAC，针对KRAS突变癌症展示出体内抗肿瘤活性。该化合物能够快速且特异性地诱导SOS1降解，并在多种KRAS突变驱动的癌细胞中表现出强大的抗增殖效果。此外，在具KRASG12D和G12V突变的小鼠异种移植模型中展现出卓越的抗癌效果。ZZ151是一种有前景的先导化合物，适合开发用于KRAS突变治疗的新型化疗药物。

化合物6b 和14g 对肿瘤相关亚型 hCA IX 表现出显着的抑制作用，具有低纳摩尔效力，而6k 对 hCA XII 有效。化合物6b，14g 和6k 可以被认为是基于新作用机制的未来癌症治疗药物发展的先导分子。

ATR-IN-12 (Compound 5g) 是一种共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关 (ATR) 激酶的有效抑制剂 (IC50: 0.007 μM)。ATR-IN-12 能够明显降低 ATR 及其下游信号蛋白的磷酸化水平，具有良好的抗肿瘤效果。ATR-IN-12 是一种极有潜力的先导化合物，能够用于后续对 ATR 激酶的药物发现的研究。

ATR-IN-11 (Compound Hit01) 是一种共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 激酶的有效抑制剂。ATR 激酶是 DNA 损伤反应 (DDR) 中的一个关键调节蛋白，负责感知复制压力 (RS)。ATR-IN-11 是一种有希望的先导化合物，能够用于发现后续针对 ATR 激酶的药物。 ATR-IN-11具有潜力进行癌症疾病的研究。

p-fin4，作为一种针对STEP Phosphatase-GluA2 AMPA受体相互作用的肽抑制剂，具有0.4 μM的Ki值。在东莨菪碱处理的大鼠模型中，p-fin4能够恢复记忆功能，并展现出抗焦虑及抗抑郁效果。该化合物是开发新型认知增强剂和 或行为调节剂的有希望的先导物。