Seladelpar（MBX-8025）是一种口服活性的、强效的（2 nM）且特异性高的（与PPAR-α或PPAR-γ受体相比，分别高出750倍和2500倍）PPAR-δ激动剂[1]。Seladelpar是一种强效且选择性的PPAR-δ激动剂（人PPAR-δ的50%效应浓度=2 nM，PPAR-α=1,600 nM），展现出对胰岛素抵抗、糖尿病和动脉粥样硬化性血脂异常的有益效果[2]。

Female Alms1突变(female foz/foz)小鼠及其野生型近亲从断乳后开始接受高脂饮食16周，之后按照组别(n=8-12)随机分配，通过灌胃给予Seladelpar(10 mg/kg)或载体(1% methylcellulose)处理8周。尽管对体重影响最小，Seladelpar在foz/foz小鼠中能够正常化高血糖、高胰岛素血症以及葡萄糖处置。载体处理的foz/foz小鼠，血清谷丙转氨酶水平在300-600 U/L之间；Seladelpar使谷丙转氨酶降低50%。此外，Seladelpar正常化血清脂质以及肝脏中自由胆固醇和其他在载体处理的foz/foz与野生型小鼠间增加的脂毒性脂质水平。这消除了肝细胞空泡化和凋亡，显著减少脂肪变性和肝炎症，并改善肝纤维化。载体处理的foz/foz小鼠中，非酒精性脂肪性肝疾病活动评分平均为6.9，表明非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；Seladelpar在所有foz/foz小鼠中逆转NASH(非酒精性脂肪性肝疾病活动评分3.13)。在高脂饮食喂养的Wt小鼠中，Seladelpar通过约18%(P<0.05)减轻体重。相比之下，在高脂饮食喂养的foz/foz小鼠中，Seladelpar对体重的影响最小。这些动物在16周后发展为严重高血糖、高胰岛素血症以及全身胰岛素抵抗(P<0.05)；Seladelpar显著改善这些指标(P<0.05)。腹腔注射葡萄糖后，载体处理的foz/foz小鼠血糖水平达到~32 mM，而Seladelpar处理的foz/foz小鼠约为~14 mM(P<0.05)；相应地，Seladelpar处理的foz/foz小鼠血糖消失曲线下面积较低(P<0.05)。Seladelpar在高脂饮食喂养的Wt小鼠中对葡萄糖处理产生比例相似的效果(P<0.05)[2]。