PRX-08066 Maleic acid is the salt form of PRX-08066.PRX-08066 is a 5-HT receptor 2B antagonist with an IC50 of 3.4 nM that induces selective vasodilation of the pulmonary artery.

5-HT2B:3.4 nM

PRX-08066能够以12 nM的IC50抑制5-HT诱导的丝裂原活化蛋白激酶激活，并在表达人类5-HT2BR的中国仓鼠卵巢细胞中以3 nM的IC50显著降低胸苷掺入，这表明PRX-08066有潜力抑制与PAH相关的病理性5-HT诱导的血管肌化。[1] PRX-08066以0.46 nM的IC50抑制细胞增殖，并达到20%的最大抑制效果；以6.9 nM的IC50抑制5-HT分泌，并达到30%的最大抑制效果，在表达5-HT(2B)的SI-NET细胞系KRJ-I中。PRX-08066还能以1.25 nM的IC50和60%的最大抑制效果，抑制异丙肾上腺素刺激的5-HT释放，在NCI-H720细胞中。在KRJ-I细胞中，PRX-08066 (0.5 nM) 显著抑制ERK磷酸化。PRX-08066在KRJ-I细胞中抑制TGFβ1、CTGF和FGF2的转录和分泌。PRX-08066降低了KRJ-I细胞中Ki67转录物（84%）以及Ki67蛋白（36.8%）的水平，并与caspase 3转录水平的增加相关。PRX-08066降低了KRJ-I细胞中TGFβ1、FGF2和TPH1的转录水平。与未处理的对照组相比，PRX-08066显著增加了KRJ-I细胞中死亡细胞的数量（34%）。PRX-08066在HEK293细胞中显著增加死亡/caspase 3阳性细胞（76%）和caspase 3活性（52%）。[2]

在单克罗他林（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型中，研究者口服给予 PRX-08066 Maleic acid（50 或 100 mg/kg；每天两次；持续 5 周），通过血流动力学参数、MRI 以及组织学手段评估其治疗效果。PRX-08066 Maleic acid 显著降低肺动脉压力，改善右心功能，并减轻右心室肥厚与肺动脉重构。[1]

5×103 cells/mL, seeds in 96-well plates at 100 μL (4 plates/experimental condition) are stimulated with PRX-08066 (0.1 μM to 100 nM: n = 6 wells/concentration). After 24 hours, mitochondrial activity is measured after adding MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-ly]-2.5-diphenyltetrazolium bromide: 0.5 mg/mL per well) for 3 hours. The optical density is read photospectrometrically at 595 nm using a microplate reader. 29 Results are normalized to control (unstimulated cells) and the effective half-maximal concentrations calculated.(Only for Reference)