• 造模机制：

  Progesterone 通过多重机制加剧肺纤维化：① 促进肌成纤维细胞活化（α-SMA 表达升高），增加胶原蛋白沉积；② 上调纤维化关键细胞因子 TGF-β，抑制基质金属蛋白酶 9（MMP9）活性，破坏细胞外基质（ECM）降解平衡；③ 抑制系统性炎症（降低血清 TNF-α），同时升高皮质醇水平，通过 “抗炎 - 纤维化” 失衡促进组织修复过度；④ 直接诱导正常肺组织亚胸膜纤维化，在病理状态下协同博来霉素加重损伤。

• 相关产品：

  Progesterone (T0478)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, BALB/c, 雌性, 6-8 周龄, 体重约 20g

  给药剂量和方式：

  ① 纤维化诱导：博来霉素（1.5 U/mL）, 0.075 U/g, 背部皮下注射, 1 次 / 天，持续 28 天；
  ② Progesterone干预：
  - 同步干预组（BLM+P28）：1 mg / 只（50 μg/g）Progesterone, 皮下注射, 与博来霉素同时启动，持续 28 天；
  - 延迟干预组（BLM+P21）：1 mg / 只Progesterone, 皮下注射, 博来霉素注射 1 周后启动，持续 21 天；
  ③ 对照分组：单纯博来霉素组（BLM）、单纯Progesterone组（P21/P28）、PBS 对照组

  给药频率和周期：

  博来霉素 1 次 / 天，持续 28 天
  Progesterone干预 1 次 / 天，持续21 或 28 天

• 模型验证：

  组织学指标： 纤维化程度：Masson 三色染色显示 BLM+P28 组肺组织胶原沉积显著升高（P<0.0001），单纯孕酮组（P28）出现亚胸膜纤维化（P<0.001）； 分子指标：BLM+P28 组肺组织 α-SMA（P<0.01）、TGF-β（P<0.05）表达升高，MMP9 活性降低（P<0.05），Col1a2、Ctgf、Edn1 基因表达下调； 血清指标：BLM+P 组 TNF-α 水平降低（P<0.05），皮质醇水平升高（P<0.05）； 特异性验证：羟脯氨酸检测显示 BLM+P28 组肺组织羟脯氨酸含量升高（P<0.05），与胶原沉积结果一致，证实纤维化加重。

*注意事项：研究结束时，在深度麻醉下切除肺部和受伤皮肤。

*参考文献：Vafashoar F,et,al. Progesterone Aggravates Lung Fibrosis in a Mouse Model of Systemic Sclerosis. Front Immunol. 2021 Nov 29;12:742227.