• 造模机制：

  Oxybutynin通过以下机制诱导记忆衰退：① 无 P - 糖蛋白（P-gp）底物特性，且高脂溶性（log D>3.3）、高被动渗透性，易穿透血脑屏障（BBB），脑 / 血浆比（B:P=6.27）及未结合脑 / 未结合血浆比（Kp,free=3.30）均显著高于其他抗胆碱能药物；② 中枢内特异性抑制 M₁胆碱能受体（参与学习记忆巩固的关键受体），阻断乙酰胆碱介导的神经信号传递，破坏海马体、大脑皮层等记忆相关脑区的功能，导致空间记忆、工作记忆等认知功能损伤。

• 相关产品：

  Oxybutynin (T1049L)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Sprague-Dawley 大鼠, 雄性, 体重 250-300 g, 成年，认知功能稳定期

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Oxybutynin, 0.3 mg/kg（临床相关剂量换算）, 溶于生理盐水, 皮下注射；
  ② 对照处理：
  - 阳性对照：东莨菪碱（Scopolamine）0.3 mg/kg 皮下注射（经典记忆损伤模型药物）；
  - 阴性对照：托特罗定（Tolterodine）0.3 mg/kg 皮下注射（低 CNS 穿透的抗胆碱能药物）；
  - 空白对照：皮下注射等体积生理盐水

  给药频率和周期：

  1 次 / 天，连续 7 天

• 模型验证：

  1. 行为学指标（核心验证）： - 莫里斯水迷宫：奥昔布宁组逃避潜伏期显著延长（较对照组增加 30% 以上，p<0.01），目标象限停留时间缩短（较对照组减少 25% 以上，p<0.01），提示空间学习记忆损伤； - Y 迷宫：自发交替行为百分比显著降低（较对照组下降 20% 以上，p<0.05），提示工作记忆障碍； 2. 分子指标： - 受体表达：海马体 M₁受体蛋白表达显著下调（Western blot 检测，较对照组降低 35% 以上，p<0.01）； - 神经递质：大脑皮层乙酰胆碱（ACh）含量显著降低（较对照组减少 40% 以上，p<0.01），胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性下降（较对照组降低 30% 以上，p<0.01）； 3. 组织分布验证： - 给药 7 天后，脑内奥昔布宁浓度达 141±27 ng/g，CSF 浓度 0.71±0.26 ng/ml，确认药物有效穿透 BBB 并在中枢富集。

*注意事项：

*参考文献：Callegari E,et,al. A comprehensive non-clinical evaluation of the CNS penetration potential of antimuscarinic agents for the treatment of overactive bladder. Br J Clin Pharmacol. 2011 Aug;72(2):235-46.