4-Hydroxynonenal 同时是ALDH2的底物和抑制剂；在低浓度下，对ALDH2的抑制是可逆的，而当4-HNE浓度达到10 μM时变为不可逆。4-Hydroxynonenal能诱导抗氧化防御机制，限制自身产生并增强细胞对抗氧化应激的保护。作为脂质过氧化的产物，4-Hydroxynonenal在病毒、细菌和哺乳动物细胞中具有突变原性和基因毒性。它与四种DNA碱基反应，但效率不同：G > C > A > T。4-Hydroxynonenal-dG是4-Hydroxynonenal基因毒性效应的最佳生物标志物，这些加合物主要存在于核DNA中[1]。

在流体撞击损伤（FPI）24小时后，对小鼠大脑组织进行了NADPH氧化酶1（NOX1）、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、4-Hydroxynonenal （4-HNE）表达水平进行了分析。相较于未受伤的Nrf2+/+和Nrf2-/-小鼠，野生型（Nrf2+/+）和Nrf2缺陷型小鼠（Nrf2-/-）在15 psi损伤（中度损伤）后4-Hydroxynonenal 的表达水平均出现上升。与iNOS结果相似，在Nrf2-/-敲除（KO）小鼠中，与相应受伤和未受伤的Nrf2+/+野生型（WT）动物相比，4-Hydroxynonenal 的表达水平显著上升[2]。