pde4b

PDE4B-IN-2 (A 33) 是一种具有口服活性，选择性 PDE4B 抑制剂，IC50 为 15 nM。PDE4B-IN-2 抑制 PDE4D (IC50=1.7 µM)。PDE4B-IN-2 表现出有效的抗炎作用。

Difamilast 是局部的、选择性的非甾体磷酸二酯酶 4 抑制剂，对 B 亚型抑制作用较好 (IC50=11.2 nM)。它在研究轻度至中度特应性皮炎方面有研究的价值。

Rolipram (SB 95952) 是一种磷酸二酯酶 PDE4的选择性抑制剂，抑制 PDE4A，PDE4B 和 PDE4D 的 IC50分别为 3 nM，130 nM 和 240 nM。

GSK 256066 Trifluoroacetate is a selective and high-affinity phosphodiesterase 4 (PDE) inhibitor (IC50: 3.2 pM for PDE4B). It can be used for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.

GSK256066 是高亲和力的、选择性的PDE4抑制剂，IC50=3.2 pM，被开发用于慢性阻塞性肺病的研究。

PDE4B D-IN-4，亦称为compound 4p，是一种针对PDE-4B与PDE-4D的高效抑制剂，其IC50值分别达到5.50 nM与6.81 nM。该化合物作用后可提升细胞内的cAMP水平。

5-HT1A 5-HT7受体拮抗剂（5-HT1A Ki=8 nM，Kb=0.04 nM；5-HT7 Ki=451 nM，Kb=460 nM）具有 PDE4B PDE7A 抑制活性（PDE4BIC50=80.4μM；PDE7AIC50=151.3μM），其抗抑郁样作用强于作为参考活性分子的依西酞普兰。

化合物22是一种1安 5-羟丁腈橡胶7受体拮抗剂（5-HT1a ki=8 nm, kb=0.04 nm；5-nitrile rubber 7K i=451 nm, kb=460 nm），同时具备PDE4B PDE7A抑制活性（PDE4B IC50= 80.4 μM；PDE7A IC50= 151.3 μM）。该化合物在体外展现出了优秀的生物膜被动穿透能力和高代谢稳定性。进一步的药理学评估揭示，22在大鼠行为测试中展现了显著的认知改善和抗抑郁效果。

PDE4B D-IN-2（样例19）作为PDE4的高效抑制剂，对PDE4B2和PDE4D展示出极低的IC50值，分别为0.023 nM和0.066 nM。

PDE4B D-IN-1 (example 8) 作为PDE4B的高效抑制剂，对PDE4B2的IC50为0.07 nM，而对PDE4D的IC50为0.09 nM。

PDE4B D-IN-3 (example 22) 作为PDE4的高效抑制剂，其针对PDE4B2和PDE4D的IC50值分别达到0.071 nM和0.09 nM。

PDE4B-IN-3 是 PDE4B 的有效抑制剂 (IC50: 0.94 μM)，表现出抗炎作用。

PF-07038124 HCl 是一种具有选择性和高效性的 PDE4 抑制剂，对 PDE4B2 的 IC50 为0.5 nM。PF-07038124 HCl 抑制 IL-13、IL-4 和 IFNγ，可用于研究特应性皮炎和斑块状银屑病等皮肤疾病。

P7-2302 抑制PDE7和PDE4B，其IC50值分别为0.18 nM和77.3 nM。P7-2302 抑制 P-gp 和 BCRP (breast cancer resistance protein) 的外流，在大鼠脑中的摄取量较低。标记18F的P7-2302可用于PET示踪剂。

LEO 39652 is a dual-soft PDE4 inhibitor with IC50s of 1.2 nM, 1.2 nM, 3.0 nM and 3.8 nM for PDE4A, PDE4B, PDE4C and PDE4D, respectively. LEO 39652 also inhibits TNF-α with an IC50 value of 6.0 nM. LEO 39652 is used for topical research of Atopic dermatitis (AD) [1]. LEO 39652 shows unbound in vitro potency when measured as LPS induced TNF-α release in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), incubated in serum free medium. LEO 39652 shows a relatively high binding to human serum albumin[2]. LEO 39652 is inactivated both in blood and liver (dual-soft) while stabled in the skin[1].Pharmacokinetic AnalysisLEO 39652 exhibits total clearance (rats 930, minipigs 200 and monkey 300 mL min kg) and ratio to total AUC (rats 4, minipigs 6 and monkey 6 %) following intravenous administration (rats 0.075, minipigs 0.5 and monkeys 2.0 mg kg)[1]. [1]. Jens Larsen, et al. Discovery and Early Clinical Development of Isobutyl 1-[8-Methoxy-5-(1-oxo-3 H-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5- a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate (LEO 39652), a Novel Dual-Soft PDE4 Inhibitor for Topical Treatment of Atopic Dermatitis. J Med Chem. 2020 Dec 10;63(23):14502-14521.[2]. Stefan Eirefelt

PDE4-IN-10 (compound 7a) 是一种有效的PDE4抑制剂，其对PDE4B 的IC50值为 7.01 μM。PDE4-IN-10 表现出选择性，微粒体稳定性，对TNF-α有抑制作用，并且在体外无明显毒性。

PDE4-IN-6 是一种安全的、有效的、中等选择性的 PDE4 抑制剂，作用于 PDE4B (IC50: 0.125 μM) 和 PDE4D (IC50: 0.43 μM)。PDE4-IN-6 能够下调 TNF-α 和 IL-6 的表达水平，表现出抗炎、抗关节炎作用，并具有强大的免疫调节活性。PDE4-IN-6 具有潜力进行抗类风湿性关节炎的研究。

Mesembrine ((+)-Mesembrine) 一种主要的生物碱，具有芳基八氢吲哚骨架。Mesembrine 是一种5-HT 转运蛋白抑制剂，Ki 为 1.4 nM。Mesembrine 还抑制磷酸二酯酶 4B (PDE4B)，IC50为 7.8 μM。

UK-500001 is a potent PDE4 inhibitor with robust anti-inflammatory activity.

LEO-32731 is a bioactive chemical.

PDE4-IN-8 (Example 5) 是磷酸二酯酶4(PDE4)的有效抑制剂。PDE4-IN-8 对 PDE4B2 的 IC50值为 0.93 nM。然而，PDE4-IN-8 对 IL13、IL4、IFNy 的抑制作用微弱，IC50值分别为 4.04 nM, 36.33 nM, 2394 nM。

PF-07038124是 PDE4 的抑制剂。PF-07038124 对 PDE4B2 的 IC50值为0.5 nM。PF-07038124 对IFNγ、IL-4 和 IL-13具有抑制活性，IC50值分别为 1.06、4.1 和125 nM。

PDE1-IN-4 是有效的、选择性的 PDE1 (磷酸二酯酶 -1) 抑制剂，能够作用于 PDE1C (IC50: 10 nM)、PDE1A (IC50: 145 nM) 和 PDE1B (IC50: 354 nM)。PDE1-IN-4 能够调控 cAMP (3′,5′- 环磷酸腺苷) 和 cGMP (3′,5′- 环磷酸鸟苷)，表现出抗纤维化效果。PDE1-IN-4 能够抑制 TGF-β1 诱导的人肺成纤维细胞分化。PDE1-IN-4 能够用于研究特发性肺纤维化 (IPF)。

PDE4-IN-12 是强效的、安全性良好的 PDE4 泛型抑制剂，能够作用于 PDE4 (IC50: 3.5 nM, SI: 2.71) 和 PDE7 (IC50: 15 nM, SI: 4.27)。PDE4-IN-12 能够用于研究炎症性肠病 (IBDs)。