idh2

IDH2R140Q-IN-2 是一种具有口服活性和高效性的 IDH2R140Q 抑制剂，IC50为29 nM。IDH2R140Q-IN-2 具有潜在的抗肿瘤活性，能减少携带IDH2R140Q突变的TF-1细胞系中D2HG的生成（IC50为10 nM），抑制肿瘤组织中D2HG的水平。IDH2R140Q-IN-2适用于研究急性髓系白血病（AML）。

Enasidenib (AG-221) 是口服具有活力的、可逆的、选择性IDH2突变酶抑制剂，抑制IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的IC50分别为100 和 400 nM。

Enasidenib mesylate (AG-221 mesylate) 是一种具有有效性和选择性的 IDH2 突变酶抑制剂，可促进白血病成髓细胞的分化，可用于治疗急性髓系白血病。

D-α-Hydroxyglutaric acid disodium (Disodium (R)-2-Hydroxyglutarate) 是神经代谢疾病 D-2-羟基戊二酸尿症中积累的主要代谢产物，可增加活性氧的产生。它是 α-酮戊二酸 (α-KG) 的弱竞争拮抗剂，可抑制多种α-KG 依赖性双加氧酶，Ki 为 10.87 mM。

AGI6780 能够选择性抑制肿瘤相关突变体IDH2R140Q，IC50=23±1.7 nM。它对IDH2WT 的作用效果微弱，IC50=190±8.1 nM。

IDH2R140Q-IN-1 是IDH2R140Q 有效的抑制剂(IC50: 6.1 nM)，能够用于急性髓细胞白血病的研究。

BRD2879 is a potent and cell-active inhibitor of IDH1-R132H (IC50 = 50 nM).

Vorasidenib (PVM/MA) 是口服具有活力的、脑渗透的突变体异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 双重抑制剂。

Mutant IDH1-IN-7 是一种具有高选择性的 Isocitrate Dehydrogenase1 (IDH1) R132H (IC50= 0.26 μM，Kd= 2.1 μM) 和 R132C (IC50= 1.1 μM) 抑制剂。对野生型 IDH1、IDH2-wt 以及 IDH2R140Q 不产生抑制效果。它能够抑制 U87-MG R132H 细胞中 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的生成 (EC50= 0.55 μM)，并对 U87-MG R132H 和 HT-1080 细胞展现出中等水平的抗增殖活性。

Crelosidenib 是一种有效和选择性的突变型 IDH 抑制剂，对 IDH1 R132H，IDH1 R132C，IDH2 R140Q 和 IDH2 R172K 突变酶的 IC50 分别为 6.27 nM，3.71 nM，36.9 nM 和 11.5 nM，而对IDH 野生型酶的抑制活性较低，具有口服利用度的优点。

(S,R)-WT IDH1 Inhibitor 2 是选择性的、有效的突变型 IDH1抑制剂，能够抑制 R132G (IC50: 2.9 nM)、R132C (IC50: 3.8 nM)、R132H (IC50: 4.6 nM) 和 WT IDH1 (IC50: 46 nM)，选择性比 IDH2 高出 100 倍。(S,R)-WT IDH1 Inhibitor 2 具有诱导细胞内 2-HG 减少，髓细胞分化阻滞失效的作用，并且在白血病母细胞和更不成熟的干细胞水平诱导粒细胞分化，可研究用于急性髓系白血病 (AML) 及其他癌症。

IHMT-IDH1-053（compound 16）为高选择性不可逆IDH1R132H突变抑制剂，IC50值仅为4.7 nM。对IDH1wt和IDH2wt/突变体活性低。该化合物在IDH1R132H突变293T细胞中显著抑制2-羟基戊二酸（2-HG）生成，IC50为28 nM。IHMT-IDH1-053通过与IDH1R132H蛋白的Cys269残基形成共价键，结合至NADPH结合袋附近的变构袋。此外，它能够抑制携带IDH1R132突变的HT1080细胞系及原代AML细胞增殖。

IDH1/2-IN-1 (Compound 6b) 作为一种针对IDH1(R132H)/IDH2(R140Q)的双重抑制剂,展现了显著的效果,其IC50值为0.22 μM和1.6 μM.该化合物可以抑制癌细胞的增殖,激活抗氧化酶,并增强机体防御能力,从而有效抑制肿瘤生长.此外,IDH1/2-IN-1 还可减轻炎症反应,促进细胞凋亡(apoptosis),显示出优异的抗癌活性.此化合物主要应用于白血病的研究领域.

TQ05310为口服活性的IDH2突变型抑制剂，特异性针对IDH2-R140Q (IC50=136.9 nM)及IDH2-R172K (IC50=37.9 nM)两种突变体。该化合物通过抑制突变IDH2的酶活性以降低2-羟戊二酸(2-HG)的生成，进而诱导携带IDH2-R140Q和IDH2-R172K突变的细胞分化。此外，TQ05310亦被应用于急性髓系白血病的相关研究。