Enasidenib mesylate (AG-221) 逆转了IDH2突变对干细胞/祖细胞DNA甲基化的影响，促进了IDH2突变白血病细胞的分化，并抑制了其自我更新能力。同时抑制Flt3ITD可以进一步增强这些效果。在Enasidenib mesylate (AG-221)治疗的背景下，白血病细胞经历分化，导致周围血液中CD11b+ 细胞群体增加，而c-Kit+ 细胞群体在2周内[2]减少。

在IDH2突变急性髓性白血病(AML)原发性异种移植小鼠模型中，以Enasidenib mesylate(AG-221)治疗显著提高存活率[1]。作为一种突变IDH2抑制剂，Enasidenib重塑IDH2突变细胞的表观遗传状态，在活体内IDH2突变AML模型中诱导自身更新/分化的改变。以10 mg/kg或100 mg/kg bid剂量进行的Enasidenib mesylate治疗，在活体内显著降低2-羟基戊二酸(2-HG)水平，下降至治疗前水平的96.7%。此外，Enasidenib mesylate治疗恢复了由突变IDH2表达所抑制的巨核细胞-红细胞前体(MEP)分化，这表现为MEP%从载体组的39%增加到AG-221组的50%。该疗法还逆转了突变IDH2对DNA甲基化的影响，观察到DNA甲基化显著减少，治疗后影响了180个基因中20个或更多的低甲基化差异性甲基化胞嘧啶(DMCs)。特别是在以100 mg/kg bid剂量对携带Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML细胞的小鼠进行治疗时，Enasidenib mesylate疗法明显减少2-羟基戊二酸(2-HG)水平，与靶向抑制相符。Enasidenib有效地抑制了由突变IDH2介导的2-HG的产生[2]。