cdks

SNX7 (WAY-323879) 是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CDKI) 途径的抑制剂。 SNX7 可用作研究衰老过程和与 CDKI 相关的其他疾病的工具。

SB1317 (TG02) 是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDKs)、Janus 激酶 2 (JAK2) 和 Fms 样酪氨酸激酶-3 (FLT3) 抑制剂。

PROTACFLT3/CDKs degrader-1 (Compound C3) 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶降解剂，对CDK2的DC50为18.73 nM，并能降解FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)。它在浓度为6.25 nM时可诱导HL-60细胞的分化，分化率达72.77%，同时抑制AML细胞增殖，IC50范围为2.9-37 nM。PROTACFLT3/CDKs degrader-1 具有治疗急性髓系白血病的潜在作用。

FLT3/CDKs ligand-1 (Compound 14) 作为一种靶向化合物，要针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)，通过促进这些蛋白的降解，有效抑制FLT3/CDK相关白血病细胞的增殖与存活。此外，该配体还可以被用来制备PROTAC FLT3/CDKs Degrader-1。

Toyocamycin (Vengicide) 是放线菌类产生的腺苷类似物，为 X 盒结合蛋白 1 (XBP1) 抑制剂，抑制 IRE1α 诱导的 ATP 依赖性 XBP1 mRNA 的断裂，IC50值为 80 nM。它还诱导凋亡。

BS194 是一种有效的细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (CDK) 抑制剂。

9-Isopropylolomoucine (N9-Isopropylolomoucine) 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，是一种硫嘌呤。

Flavopiridol (Alvocidib) 是一种广谱CDK 竞争型抑制剂， 抑制 CDK1，CDK2，CDK4的IC50分别为30，170，100 nM。

CDK9-IN-7 (compound 21e) 是一种高效选择性的，具有口服活性的 CDK9/cyclin T 抑制剂 (IC50=11 nM)，与抑制其他 CDK 相比更有效 (CDK4/cyclinD=148 nM; CDK6/cyclinD=145 nM)。CDK9-IN-7 具有抗癌活性并没有明显的毒性。CDK9-IN-7 诱导非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞凋亡，在 G2 期阻滞细胞周期，并具有抑制非小细胞肺癌干细胞特性。

NU6140 是选择性CDK2-cyclin A 抑制剂，IC50为0.41 μM。它显示出比其他 CDK 高 10 到 36 倍的选择性。它还抑制Aurora A 和Aurora B 的活性，IC50值分别为 67 和 35 nM。它还增强细胞凋亡作用并具有抗癌活性。

Roniciclib (BAY 1000394) 是一种有效的泛 CDK 抑制剂和新型口服细胞毒剂，对 CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50值为 5-25 nM。

TMX-3013是一款强效的CDKs抑制剂，有效针对CDK1、CDK2、CDK4、CDK5及CDK6，其IC50值分别为0.9 nM、<0.5 nM、24.5 nM、0.5 nM、15.6 nM。此化合物亦适用于设计聚乙二醇(PEG)作为连接子，Thalidomide作为CRBN-招募臂的PROTACs。

TMX-2172是一种异二功能性CDK2降解剂，其选择性降解CDK2和CDK5，对CDK1，转录类CDK（CDK7和CDK9）以及细胞周期CDK（CDK4和CDK6）的影响较小。在卵巢癌细胞（OVCAR8）中，其抗增殖活性依赖于CDK2的降解，并与环E1（CCNE1）的高表达相关，CCNE1作为CDK2的调节亚单位。TMX-2172作为进一步研发的先导化合物，显示出CDK2降解作为治疗卵巢及其他高表达CCNE1癌症的潜在有效策略。

TMX-2138 是一种CDKs PROTAC降解剂，针对CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinA、CDK5/p25和CDK9/cyclinT1的IC50分别为8.7 nM、10.9 nM、7.0 nM和25.7 nM。TMX-2138 促进CDKs的泛素化和降解，适用于卵巢癌研究。

TMX-2039 是一种泛CDK (pan-CDK) 抑制剂，能够抑制细胞周期CDK（CDK1、CDK2、CDK4、CDK5和CDK6）以及转录CDK（CDK7和CDK9），其IC50值分别为2.6、1.0、52.1、0.5、35.0、32.5和25 nM。TMX-2039 可作为PROTAC的靶蛋白配体 (Ligands for Target Protein)。

Zeltociclib 是一种具有抗肿瘤作用的细胞周期蛋白依赖性激酶 (cyclin-dependent kinase) 抑制剂。

(Rac)-Roscovitine ((Rac)-Seliciclib) 是一种选择性抑制周期蛋白依赖性激酶 (CDKs) 的化合物，通过与 ATP 竞争性结合 CDKs 的活性位点来阻止其磷酸化活性，从而诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。该化合物有潜力用于研究与CDK失调相关的多种疾病，包括癌症、神经退行性疾病、心脏疾病、病毒和原虫感染、肾小球肾炎以及慢性炎症。

EGFR-IN-169 是一种基于人参二醇的表皮生长因子 (EGFR) 抑制剂，IC50值为5.19 μM。它通过抑制EGFR介导的RalA/EMT通路，干扰结直肠癌细胞的迁移和生长，并对HCT-116细胞的IC50值为4.46 μM，选择指数 (SI) 为16.92。EGFR-IN-169 能抑制CDKs的活性，诱导G0/G1期细胞周期停滞，抑制细胞迁移和侵袭。此外，它降低线粒体膜电位，诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和活性氧 (ROS) 的产生。EGFR-IN-169 可用于包括结直肠癌在内的癌症研究。

PF-562271 hydrochloride (PF-562271 HCl) 是一种可逆的，有效的，ATP 竞争性的 FAK (IC50:1.5 nM)和 Pyk2 (IC50:13 nM)激酶抑制剂。

CDKs and GSK-3 inhibitor

Flavopiridol hydrochloride (MDL 107826A) 是一种CDK 的广谱抑制剂，与 ATP 竞争性地抑制 CDK1，CDK2 和 CDK4 的活性，IC50值分别为 30, 170, 100 nM。

RGB-286147 is a potent, selective, ATP-competitive Cdks inhibitor.

Olomoucine II 是一种高效的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，对 CDK1、CDK2、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50 分别为 7.6、0.1、19.8、0.45 和 0.06 μM。Olomoucine II 对多种其他激酶具有较高选择性，同时对 ERK2 和 ABCB1 保持可检测的活性。Olomoucine II 可在不同 p53 状态的癌细胞系中抑制细胞增殖，并在 ABCB1 表达的 HCT-8 细胞中与 daunorubicin 产生协同作用。此外，Olomoucine II 还能抑制 HSV-1、HSV-2、痘苗病毒、腺病毒 4 型及人巨细胞病毒的复制，是一种重要的抗病毒和抗癌研究工具。

6-Chloro-2-fluoropurine is a heterocyclic building block.1,2It has been used in the synthesis of purine nucleosides that inhibit cyclin-dependent kinases (CDKs)in vitro.16-Chloro-2-fluoropurine has also been used in the synthesis of purine nucleosides that are active against HIV-1 and hepatitis B virus (HBV)in vitro.2 1.Wilson, S.C., Atrash, B., Barlow, C., et al.Design, synthesis and biological evaluation of 6-pyridylmethylaminopurines as CDK inhibitorsBioorg. Med. Chem.19(22)6949-6965(2011) 2.Lee, K., Choi, Y., Gullen, E., et al.Synthesis and anti-HIV and anti-HBV activities of 2'-fluoro-2',3'-unsaturated L-nucleosidesJ. Med. Chem.42(7)1320-1328(1999)