RMC5127 is an oral and mutation-selective inhibitor of RASG12V (ON) that inhibits the GTP-bound (ON) form of RAS G12V through the formation of a high-affinity triplex with central nervous system (CNS) permeability and brain permeability. RMC5127 inhibits RAS pathway activity in vitro in KRAS G12V mutant human cancer cells and cellular proliferation, and antitumor activity in preclinical intracranial xenograft models and subcutaneous CDX and PDX models of KRAS G12V mutant NSCLC, PDAC and CRC.

RMC5127 在体外对一组 KRASG12V 突变的人类癌细胞表现出显著的 RAS 通路抑制作用，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；而在 K/N/HRAS 野生型癌细胞中仅引起部分抑制，显示其对 KRASG12V 相较于其他 RAS 野生型的高度选择性[1]。

RMC5127 在多种 KRASG12V 突变癌症的体内模型中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）的皮下CDX与PDX模型。该药物可穿透血脑屏障，在正常小鼠脑组织中呈剂量依赖性分布。在免疫缺陷小鼠的 KRASG12V 突变脑内移植瘤模型中，RMC5127 达到与正常脑组织相当的肿瘤暴露水平，诱导明显的药效反应，并在可耐受剂量下实现显著的肿瘤回缩[1]。