tlr-1

TLR1 是细胞穿透 Toll IL-1 receptor resistance (TIR) domain BB-Loop 的小分子模拟物，能够阻碍 IL-1 受体介导的反应。

CU-T12-9 是特异性 TLR1 2激动剂，可激活先天免疫系统和适应性免疫系统。它选择性激活 TLR1 2 异二聚体，可通过促进 TLR1 和 TLR2 二聚而激活 NF-κB 信号，引起下游 TNF-α、IL-10 和 iNOS 增加。

CU-CPT22 是 toll 样受体 1 和 2 蛋白复合物抑制剂，可阻断 Pam3CSK4诱导的 TLR1 2 激活，IC50值为 0.58 µM。 它与 TLR1 2 结合的合成三酰脂蛋白竞争，Ki 值为 0.41 µM。

Pam3CSK4 TFA (Pam3Cys-Ser-(Lys)4 TFA) 是 Toll 样受体 1 2 激动剂，对人 TLR1 2 的EC50为 0.47 ng mL。

Chloroquine 是一种 Toll 样受体抑制剂，可以抑制自噬。Chloroquine 具有抗疟疾和抗炎活性，广泛用于治疗疟疾和类风湿性关节炎。Chloroquine 还具有抗 SARS-CoV-2 (COVID-19) 活性、抗 HIV-1 活性。

C29 是 Toll 样受体 2 抑制剂，可阻断 hTLR2 1 和 hTLR2 6 信号，IC50值分别为 19.7 和 37.6 μM。

TLR7 agonist 2 (TLR7-IN-1) 是选择性 Toll 样受体 7 激动剂，LEC 值为 0.4 μM。

CU-CPT9b (TLR8-specific antagonist 1) 是 toll 样受体 8 (TLR8) 的拮抗剂，Kd 为 21 nM。它抑制由 TLR8 激动剂 R-848 在过表达 TLR8 的 HEK-Blue 细胞中诱导的 NF-ĸB 活化，IC5​​0 值为 0.7 nM。

1V209 (TLR7 agonist T7) 是一种 Toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂，可与各种多糖缀合，以改善其水溶性，增强功效并保持低毒性，具有抗肿瘤作用。

STAMBP-IN-1是一种新型选择性去泛素酶 STAM 结合蛋白 (STAMBP) 拮抗剂，可降低 NALP7 蛋白水平并抑制 TLR 激动后 IL-1β 的释放。

TLR7 agonist 1 is a selective and oral TLR7 agonist (IC50: 90 nM).

Gardiquimod 可抑制巨噬细胞和活化的外周血单个核细胞的HIV-1感染。 它是一种咪唑喹啉类似物，是一种 TLR7 8 激动剂。

4-Octylphenol 是一种环境激素干扰物，影响男性生殖细胞的性别特异功能，具体表现为显著降低有丝分裂指数与前精原细胞的数量。此外，4-Octylphenol 会导致鲤鱼出现鳃炎症，这一过程涉及补体系统的激活，包括补体成分 3a 补体成分 3a受体 (C3a C3aR) 轴和补体成分 5a 补体成分 5a受体 1 (C5a C5aR1) 轴。此化合物还通过调节 T 辅助细胞 (Th) 1 Th2 细胞平衡与调节性 T 细胞 (Treg) Th17 细胞比例影响免疫系统。4-Octylphenol 亦可通过 Toll 样受体 7 (Toll-like Receptor (TLR)) 抑制因子 κBα 核因子 κB (TLR7 IκBα NF-κB) 路径产生炎症损伤。

TLR3-IN-1 (CU CPT 4a) 是一种选择性的TLR3信号抑制剂，在 RAW 264.7 细胞中 IC50 为 3.44 μM。它可以抑制 TLR3 dsRNA 复合物介导的下游信号通路，并抑制全细胞中 TNF-α 和 IL-1β 的产生。

The Immuno-Oncology Screening Library consists of 2 plates and contains more than 90 cancer and immunology-associated compounds in a 96-well Matrix tube rack format as 10 mM stock solutions in DMSO. This library includes a variety of immuno-oncology target modulators, including but not limited to, adenosine, CCR, CXCR, and TLR agonists and antagonists, BTK, PI3K, VEGFR, and BRAF inhibitors, PD-1/PDL-1 interaction inhibitors, and HDAC inhibitors. Please review the product insert for a full list of targets. Stability data is not available for the compounds as supplied in the screening library.

Givinostat (ITF-2357) is a HDAC inhibitor with an IC50 of 198 and 157 nM for HDAC1 and HDAC3, respectively. Givinostat (ITF2357) suppresses total LPS-induced IL-1β production robustly compared with the reduction by ITF3056. At 25, 50, and 100 nM, Givinostat reduced IL-1β secretion more than 70%. Givinostat (ITF-2357) suppresses the production of IL-6 in PBMCs stimulated with TLR agonists as well as the combination of IL-12 plus IL-18. IL-6 secretion decreases to 50% at 50 nM Givinostat, but at 100 and 200 nM, there is no reduction[1]. As shown by the CCK-8 assay, Givinostat (ITF-2357) inhibits JS-1 cell proliferation in a concentration-dependent manner. Treatment with Givinostat ≥500 nM is associated with significant inhibition of JS-1 cell proliferation (P<0.01). Also, the cell inhibition rate significantly differs between the group cotreated with Givinostat ≥250 nM plus LPS and the group without LPS treatment (same Givinostat concentration) (P<0.05)[2]. Givinostat (ITF2357) at 10 mg kg is used as a positive control and, as expected, reduced serum TNFα by 60%. Strikingly, pretreatment of ITF3056 starting at 0.1 mg kg significantly reduces the circulating TNFα by nearly 90%. To achieve a significant increase in serum IL-1β production, a higher dose of LPS is injected (10 mg kg), and blood is collected after 4 h. Similarly, when pretreated with lower doses of Givinostat (ITF-2357) (1 or 5 mg kg), there is a 22% reduction for 1 mg kg and 40% for 5 mg kg[1]. [1]. Li S, et al. Specific inhibition of histone deacetylase 8 reduces gene expression and production of proinflammatory cytokines in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2015 Jan 23;290(4):2368-78. [2]. Wang YG, et al. Givinostat inhibition of hepatic stellate cell proliferation and protein acetylation. World J Gastroenterol. 2015 Jul 21;21(27):8326-39. [3]. Leoni F, et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo. Mol Med. 2005 Jan-Dec;11(1-12):1-15.

TLR7 8-IN-1 是一种来自专利 WO2019220390（化合物 2b）的结晶 TLR7 TLR8 抑制剂，是一种用于自身免疫疾病研究的有价值的化合物。

TLR7 8 9-IN-1 是具有口服活性的Toll 样受体7 8 9小分子拮抗剂，IC50为43 nM。

MD2-IN-1 是骨髓分化蛋白 2 (MD2) 的抑制剂，对重组人 MD2 (rhMD2) 的 KD 为 189  μM。

TLR7 8 agonist 1 dihydrochloride (TLR7 8 agonist-5d) 是 toll 样受体TLR7 TLR8的双重激动剂。

TLR7 8 Antagonist 1 (Compound 16c) 是一种咪唑喹啉衍生物，是一种有效的 TLR7 8 激动剂，对 TLR7 和 TLR8 的 IC50 值分别为 3.91 和 2.19 μM。其中 Toll 样受体 (TLR) 7 和 8 是一种治疗传染病、癌症和自身免疫性疾病的免疫调节药物开发的关键靶点。

L6H21 是一种可口服的选择性骨髓分化蛋白 (MD-2) 抑制剂，通过糖尿病前期大鼠的 toll 样受体 4-髓样分化因子 2 信号传导预防认知障碍和脑病理，通过抑制 NLRP3 炎性小体激活来减少 EtOH + LPS 诱导的肝损伤，可用于研究认知障碍和脑损伤。

Ginsenoside Rg5 是红参的主要成分，可阻断IGF-1与其受体的结合，IC50约为90 nM。它还通过抑制NF-κB p65的 DNA 结合活性来抑制COX-2的 mRNA 表达。它可促进血管生成和改善高血压，具有抗炎和治疗阿尔茨海默病的潜力。

MD2-TLR4-IN-1 是一种骨髓分化蛋白 2 toll 样受体 4 (MD2-TLR4) 复合物抑制剂，能够抑制巨噬细胞 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的表达，IC50值分别为 0.89 和 0.53 μM。