rate limiting enzyme

SBI-797812 是在结构上类似于活性位点定向的 NAMPT 抑制剂的化合物，能够阻断这些抑制剂与 NAMPT 的结合。 它将 NAMPT 反应平衡转向 NMN 形成，提高 NAMPT 对 ATP 的亲和力，稳定 His247 处的磷酸化 NAMPT，增加焦磷酸盐副产物的消耗，并通过 NAD+钝化反馈抑制。

Fenclonine (CP-10188) 是一种有效的色氨酸羟化酶(Trp)的不可逆抑制剂。其中色氨酸羟化酶是 5-羟色胺生物合成的限速酶。

CIL56 (CA3) 是一种选择性铁死亡诱导剂，可通过产生铁依赖性活性氧来诱导细胞铁死亡。

Meglutol (3-Hydroxy-3-methylglutaric acid) 是一种抗血脂剂，可降低胆固醇、甘油三酯、血清 β-脂蛋白和磷脂。它抑制胆固醇生物合成中的限速酶羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶的活性。

P7C3 是一种 aminopropyl carbazole 类化合物，具有口服活性，可透过血脑屏障，具有神经保护作用。它可用于神经退行性疾病，如帕金森病的研究。

ALT-007 为一种口服有效的丝氨酸棕榈酰转移酶 (SPT) 抑制剂，是调控神经酰胺从头合成的关键限速酶。在年龄相关性肌肉减少症的小鼠模型中，该化合物能够有效恢复因年龄增长导致的肌肉质量和功能减退。ALT-007 可在秀丽隐杆线虫及与衰老和年龄相关疾病的小鼠模型中增强蛋白质稳态，展现神经酰胺抑制剂的特性。

Pantothenate Kinase Inhibitor (PANKi) is a reversible inhibitor of pantothenate kinase (PanK; IC50s = 70, 92, and 25 nM for PanK1β, PanK2, and PanK3, respectively), the rate-limiting enzyme in the synthesis of coenzyme A .1It binds to the ATP-PanK3 complex with an apparent binding constant of 300 nM and exhibits mixed-type inhibition with respect to ATP and pantothenate. PANKi inhibits CoA biosynthesis in C3A cells (IC50= 0.9 μM) with no effect on cell viability when used at concentrations up to 8 μM. PANKi (5 μM) synergizes with BSO to induce ferroptosis in PANC-1 cells and sensitizes the cells to imidazole ketone erastin-induced ferroptosis.2 1.Sharma, L.K., Leonardi, R., Lin, W., et al.A high-throughput screen reveals new small-molecule activators and inhibitors of pantothenate kinasesJ. Med. Chem.58(3)1563-1568(2015) 2.Badgley, M.A., Kremer, D.M., Maurer, H.C., et al.Cysteine depletion induces pancreatic tumor ferroptosis in miceScience368(6486)85-89(2020)

SAT-IN-3 is a novel inhibitor of salmonella serine acetyltransferase (SAT), the enzyme that catalyzes the rate-limiting step of L-cysteine biosynthesis.

Fenclonine hydrochloride is a selective and irreversible inhibitor of tryptophan hydroxylase, a rate-limiting enzyme in the biosynthesis of serotonin.

Tyrosinase(Polyphenol oxidase) 是由 TYR 基因编码的控制黑色素产生的关键的限速酶，催化酪氨酸氧化。主要存在于黑素体中，在黑色素生成、植物次生代谢、伤口愈合和免疫反应中发挥重要作用。

α-Methyl-DL-aspartic acid为特异性抑制剂，针对精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)，亦作用于1-瓜氨酸向1-精氨酸循环的限速酶。

hDHODH-IN-12是一种有效的DHODH抑制剂，IC50值为0.421 μM，DHODH作为嘧啶从头合成的限速酶，在(DNA RNA Synthesis)DNA与RNA生成中扮演重要角色。hDHODH-IN-12位于人类线粒体内膜，展示了研究肺癌的潜力。

PF-07238025是一种BCKDC激酶(BDK)抑制剂，具有EC50值为19 nM。它通过稳定BDK和BCKDH复合体中的E2亚基相互作用，阻碍E1亚基的磷酸化过程，从而抑制了BCKDH的活性。由于BDK的磷酸化作用是控制支链氨基酸(BCAA)降解过程中的限速步骤，PF-07238025的作用与包括心力衰竭(HF)、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及肥胖在内的多种代谢性疾病的发病机制相关。研究显示PF-07238025能在小鼠体内改善心脏代谢指标并提升葡萄糖耐量。

KHK-IN-3 (Example 1) 作为一种己酮糖激酶 (KHK) 抑制剂，主要用于对肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、糖尿病及心力衰竭进行研究。KHK 酶在果糖代谢中作为限速酶和果糖激酶发挥作用，通过催化果糖磷酸化成为果糖-1-磷酸 (FIP) 同时消耗 ATP。果糖代谢的缺乏反馈抑制可能导致脂肪生成、糖异生和氧化磷酸化等下游中间体的积累。

MS7 是一种针对烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的有效抑制剂，该酶是 NAD+ 生物合成关键步骤中的限速酶，其主要功能是将烟酰胺转化为烟酰胺单核苷酸，最终生成 NAD+。在多种癌症细胞中，NAMPT 的过表达帮助维持快速增殖所需的 NAD+ 水平。此外，MS7 的衍生物PROTACA7 作为一种有效的 NAMPT 降解剂也表现出了应用潜力。MS7 主要用于癌症相关的研究。

Glycerol-3-phosphate dehydrogenase, Saccharomyces cerevisiae 是一种在酵母Saccharomyces cerevisiae中发挥关键作用的酶，主要参与甘油代谢及能量产生过程。它催化Glycerol-3-phosphate (G3P)氧化成磷酸二羟丙酮 (DHAP)，并作为该菌种生物合成甘油的限速酶，调节甘油的生成与积累，有利于Saccharomyces cerevisiae应对高渗透压环境。此外，该酶亦可用于代谢工程领域的研究。