nsd2

MR837 (NSD2-PWWP1 antagonist 3f) 是可与人核受体结合 SET 结构域蛋白(PWWP 结构域) 结合的NSD2-PWWP1抑制剂。

NSD2-PWWP1-IN-3 (compound 36) 是一种高效的NSD2-PWWP1抑制剂，IC50为8.05 µM，具备在癌症研究中的应用潜力。

NSD2-PWWP1-IN-2 (compound 33) 是一种高效的NSD2-PWWP1抑制剂，IC50为1.49 µM，具有用于癌症研究的潜力。

NSD2-PWWP1-IN-1 (compound 31) 是一种有效的NSD2-PWWP1抑制剂，IC50值为0.64 µM，具有用于癌症研究的潜力。

NSD2-IN-1 (compound 38) 是一种有效的、高选择性的 NSD2-PWWP1(核受体结合 SET 结构域 2-PWWP1) 抑制剂，IC50为 0.11 μM。NSD2-IN-1 可以与 NSD2-PWWP1 结合，进而影响受 NSD2 调控的基因表达。NSD2-IN-1 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期阻滞。

NSD2-IN-4为选择性NSD2-SET抑制剂，显示出治疗与NSD2相关的疾病的潜在功效。

KTX-1001，亦称为NSD2 inhibitor 161，是一种新型且有效的核SET结构域含蛋白2（NSD2）抑制剂。该化合物专一性地结合NSD2，抑制其催化活性以及组蛋白H3赖氨酸36（H3K36）的单和双甲基化作用。此作用调控涉及细胞过程的基因表达，包括细胞增殖，进而可能导致癌细胞生长减缓。NSD2是NSD家族组蛋白赖氨酸甲基转移酶中的一员，该酶类在许多癌症类型中表达过量且调控失常。

LEM-14-1189 是一种 LEM-14  衍生物，是一种有效的核受体结合SET结构域 NSD 抑制剂，对 NSD1、NSD2、NSD3 具有抑制作用，IC50 分别为 418 μM 、111 μM 和 60 μM 。LEM-14-1189 具有潜在的抗癌活性，可用于研究多发性骨髓瘤 (MM)和血液系统疾病。

W4275（Compound 42）作为一种选择性的NSD2抑制剂，具备口服活性，其IC50值为17 nM。该化合物在抗细胞增殖方面表现出效力，特别是对RS411细胞，IC50值达到230 nM。在对RS411肿瘤进行异种移植模型的实验中，W4275显著地抑制了肿瘤的增长。药代动力学的研究显示，这一化合物在小鼠体内的口服生物利用度（F为27.34%）良好。W4275对于癌症治疗的研究具有重要潜力。

W4022 (compound 16) 作为一种有效的赖氨酸甲基转移酶G9a NSD2双重抑制剂，其对G9a和NSD2的IC50值分别是0.241 μM和0.017 μM。此化合物不仅具有显著的抗增殖特性，还能抑制菌落形成、诱导细胞凋亡以及阻止癌细胞转移。在PANC-1异种移植模型中，W4022有效地抑制了G9a和NSD2的催化活性，展现出其抗肿瘤的潜力。

UNC6934 是一种针对 NSD2 的 N 端 PWWP (PWWP1) 结构域的化学探针，可定位核仁。

Bisubstrate inhibitor 78 is an inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT; IC50= 1.41 μM).1It binds the NNMT active site in the binding pockets for the NNMT substrates S-adenosyl-L-methionine (SAM) and nicotinamide . Bisubstrate inhibitor 78 is selective for NNMT over histone-lysine N-methytransferase NSD2 and protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1; IC50s = >50 μM for both). It reduces levels of 1-methylnicotinamide in, and inhibits proliferation of, HSC-2 oral cancer cells when used at a concentration of 100 μM.This compound is unstable in powder form and other related salt forms are recommended.

LEM-14是一种强效的 NSD2特异性抑制剂(IC50:132μM)。LEM-14可能用于研究多发性骨髓瘤。

BI-9321 is a selective and cellular active nuclear receptor-binding SET domain 3 (NSD3)-PWWP1 domain antagonist (Kd: 166 nM). BI-9321 is inactive against NSD2-PWWP1 and NSD3-PWWP2.

MMSET-IN-1 is an inhibitor of multiple myeloma SET domain (MMSET, aka NSD2 WHSC1) .

NSC305787 hydrochloride ((Rac)-NSC305787 hydrochloride) 是一种可透过细胞膜且具有选择性和有效性的小分子 Cdc25 dual specificity phosphatase 和 EZR 双重抑制剂，在胰腺癌细胞中显示出抗肿瘤活性，对Cdc25B2， Cdc25A，Cdc25B2 和 Cdc25C 具有抑制作用。NSC 663284 抑制 NSD2 (IC50 of 170 nM) 酶的活性。

ND-L11B 是一种有效的核受体结合 SET 结构域蛋白 2 (NSD2) 和 RE-IIBP 的降解剂，其 DC50 分别为 1.48 和 0.8 μM，且 Dmax 接近 80%。

ND-L11B TFA 是一种有效的核受体结合 SET 结构域蛋白 2 (NSD2) 和 RE-IIBP 降解剂，其 DC50 分别为 1.48 和 0.8 μM，Dmax 接近 80%。

AS-99 TFA is a first-in-class, potent and selective ASH1L histone methyltransferase inhibitor (IC50= 0.79 μM, Kd= 0.89 μM) with anti-leukemic activity. AS-99 TFA blocks cell proliferation, induces apoptosis and differentiation, downregulates MLL fusion target genes, and reduces the leukemia burden in vivo[1]. AS-99 TFA is tested against a panel of 20 histone methyltransferases, including NSD1, NSD2, NSD3, and SETD2. NO significant inhibition is observed at 50 μM of AS-99 TFA on any of the tested histone methyltransferases, indicating over 100-fold selectivity towards ASH1L[1].AS-99 TFA shows effect on the growth of the MLL leukemia cells (MV4;11, MOLM13, KOPN8, RS4;11) with the GI50 values ranging from 1.8 μM to 3.6 μM[1].AS-99 (1-8 μM; 7 days) TFA also induces apoptosis in the MLL leukemia cells, but not in the K562 cells, as assessed by the quantification of the Annexin V positive cells[1].AS-99 TFA suppresses MLL fusion driven transcriptional programs[1]. AS-99 (30 mg kg; i.p.; q.d., treated for 14 consecutive days) TFA reduces leukemia burden in mice[1].AS-99 TFA is used for in vivo studies in mice, which reveals favorable exposure in plasma upon i.v. and i.p. administration (AUC = 9701 hr* ng mL and 10,699 hr* ng mL, respectively), suitable half-life (~5-6 h) and Cmax >10 μM[1]. [1]. David S. Rogawski, Jing Deng, Hao Li, Tomasz Cierpicki, Jolanta Grembecka, et al. Discovery of first-in-class inhibitors of ASH1L histone methyltransferase with anti-leukemic activity. Nat Commun. 2021 May 14;12(1):2792.

MS159为一有效的NSD2 (核受体结合SET结构域蛋白2) PROTAC降解剂，能够抑制肿瘤细胞生长，是探究NSD2在健康与疾病中作用的重要化学工具。

UNC7096为一种选择性NSD2-PWWP1抑制剂，其Kd为46 nM，拥有潜在治疗NSD2相关疾病的能力。

UNC8153 TFA 是一种具有选择性和高效性的 NSD2 蛋白降解剂，具有抗癌活性。UNC8153 TFA 在MM.1S多发性骨髓瘤细胞中诱导NSD2降解，抑制 MM.1S细胞的增殖。

UNC6934 Negative Control (Axon 3591) is a chemically related compound that serves as a negative control for UNC6934, a potent and selective chemical probe that specifically targets the N-terminal PWWP (PWWP1) domain of NSD2.

NSD-IN-3 (compound 3) 作为一种核受体结合SET结构域 (NSD) 抑制剂，能够有效抑制NSD2-SET和NSD3-SET，其IC50值分别是0.81 μM和0.84 μM。此外，NSD-IN-3还能抑制组蛋白H3K36的二甲基化，降低非小细胞肺癌细胞中NSD靶向基因的表达，并且诱导S期细胞周期停滞及细胞凋亡(apoptosis)。