nsd2

MR837 (NSD2-PWWP1 antagonist 3f) 是可与人核受体结合 SET 结构域蛋白(PWWP 结构域) 结合的NSD2-PWWP1抑制剂。

NSD2/H3K36me2 modulator-1 是一种能口服的有效 NSD2/H3K36me2 调节剂。它通过竞争性结合 NSD2 的 SAM 口袋，有效地抑制 NSD2 和 H3K36me2 的甲基化。NSD2/H3K36me2 modulator-1 还可以逆转上皮-间质转化 (EMT)，抑制细胞迁移，并诱导 G0/G1 期阻滞以及细胞凋亡 (apoptosis)。此外，它降低线粒体膜电位 (MMP)，导致活性氧 (ROS) 生成。该化合物适用于研究在肝细胞癌 (HCC) 中针对 NSD2 的表观遗传抗癌策略的应用。

NSD2-PWWP1-IN-3 (compound 36) 是一种高效的NSD2-PWWP1抑制剂，IC50为8.05 µM，具备在癌症研究中的应用潜力。

NSD2-PWWP1-IN-2 (compound 33) 是一种高效的NSD2-PWWP1抑制剂，IC50为1.49 µM，具有用于癌症研究的潜力。

NSD2-PWWP1-IN-1 (compound 31) 是一种有效的NSD2-PWWP1抑制剂，IC50值为0.64 µM，具有用于癌症研究的潜力。

NSD2-PWWP1 ligand 1 (compound 34) 是一种靶向NSD2-PWWP1结构域的高效小分子配体，具有pIC50值8.2。NSD2是一种多结构域蛋白，兼具组蛋白写入和读取功能。组蛋白甲基转移酶核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 水平失调后，可能导致多种血液和实体恶性肿瘤的发生。NSD2-PWWP1 ligand 1 通过结合NSD2减少其酶活性，从而抑制肿瘤的形成。

(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4 (compound 7) 是高效的NSD2-PWWP1抑制剂，其IC50值为0.21 μM，Kd值为0.15 μM。此化合物可用于肿瘤相关研究。

NSD2-PWWP1-IN-5 (Compound 13) 是一种强效NSD2-PWWP1抑制剂，Kd为78 nM。它通过竞争性阻断NSD2-PWWP1对H3K36me2和DNA的识别，削弱其与核小体的结合能力。该化合物抑制U2OS骨肉瘤细胞的增殖，并诱导细胞周期阻滞和凋亡 (apoptosis)。NSD2-PWWP1-IN-5 可用于研究骨肉瘤。

NSD2-IN-5 (Compound 198) 是一种NSD2抑制剂，其IC50值介于0.001 μM至0.01 μM之间。NSD2-IN-5 适用于癌症研究。

NSD2-PWWP1-IN-6 (Compound 16) 是一种高效的NSD2-PWWP1抑制剂，Kd为30 nM。该化合物通过竞争性阻断NSD2-PWWP1对H3K36me2和DNA的识别，削弱了其与核小体结合的能力。NSD2-PWWP1-IN-6 可用于癌症研究。

NSD2-IN-6 是一种 NSD2 的选择性抑制剂，其对 NSD2 和 NSD1 的 IC50 值分别为 3.8 nM 和 274 nM。它通过降低 H3K36me2 水平和恢复雄激素受体 (AR) 信号通路来逆转细胞可塑性。在类器官模型中，NSD2-IN-6 可以诱导细胞状态从簇 2 和簇 3 转变为簇 1。NSD2-IN-6 在体内具有抗肿瘤活性，能够通过逆转肿瘤细胞的可塑性、抑制其生长并促进细胞凋亡 (apoptosis) 来生效。此化合物可用于前列腺癌的研究。

NSD2-IN-1 (compound 38) 是一种有效的、高选择性的 NSD2-PWWP1(核受体结合 SET 结构域 2-PWWP1) 抑制剂，IC50为 0.11 μM。NSD2-IN-1 可以与 NSD2-PWWP1 结合，进而影响受 NSD2 调控的基因表达。NSD2-IN-1 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期阻滞。

NSD2-IN-4为选择性NSD2-SET抑制剂，显示出治疗与NSD2相关的疾病的潜在功效。

LEM-14是一种强效的 NSD2特异性抑制剂(IC50:132μM)。LEM-14可能用于研究多发性骨髓瘤。

Gintemetostat (KTX-1001) 是一种有效且选择性的NSD2 小分子抑制剂，其IC50值范围在0.001 μM至0.01 μM之间，属于哌啶基-甲基-嘌呤胺衍生物化学类别，主要研究应用于治疗NSD2失调的癌症。

UNC6934 是一种针对 NSD2 的 N 端 PWWP (PWWP1) 结构域的化学探针，可定位核仁。

LEM-14-1189 是一种 LEM-14  衍生物，是一种有效的核受体结合SET结构域 NSD 抑制剂，对 NSD1、NSD2、NSD3 具有抑制作用，IC50 分别为 418 μM 、111 μM 和 60 μM 。LEM-14-1189 具有潜在的抗癌活性，可用于研究多发性骨髓瘤 (MM)和血液系统疾病。

W4275（Compound 42）作为一种选择性的NSD2抑制剂，具备口服活性，其IC50值为17 nM。该化合物在抗细胞增殖方面表现出效力，特别是对RS411细胞，IC50值达到230 nM。在对RS411肿瘤进行异种移植模型的实验中，W4275显著地抑制了肿瘤的增长。药代动力学的研究显示，这一化合物在小鼠体内的口服生物利用度（F为27.34%）良好。W4275对于癌症治疗的研究具有重要潜力。

W4022 (compound 16) 作为一种有效的赖氨酸甲基转移酶G9a/NSD2双重抑制剂，其对G9a和NSD2的IC50值分别是0.241 μM和0.017 μM。此化合物不仅具有显著的抗增殖特性，还能抑制菌落形成、诱导细胞凋亡以及阻止癌细胞转移。在PANC-1异种移植模型中，W4022有效地抑制了G9a和NSD2的催化活性，展现出其抗肿瘤的潜力。

UNC10415667 是一种 NSD2 降解剂，DC50 值为 460 nM。它可用于研究 NSD2 的过表达或失调所驱动的癌症，包括多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病以及前列腺癌。

Bisubstrate inhibitor 78 is an inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT; IC50= 1.41 μM).1It binds the NNMT active site in the binding pockets for the NNMT substrates S-adenosyl-L-methionine (SAM) and nicotinamide . Bisubstrate inhibitor 78 is selective for NNMT over histone-lysine N-methytransferase NSD2 and protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1; IC50s = >50 μM for both). It reduces levels of 1-methylnicotinamide in, and inhibits proliferation of, HSC-2 oral cancer cells when used at a concentration of 100 μM.This compound is unstable in powder form and other related salt forms are recommended.

BI-9321 is a selective and cellular active nuclear receptor-binding SET domain 3 (NSD3)-PWWP1 domain antagonist (Kd: 166 nM). BI-9321 is inactive against NSD2-PWWP1 and NSD3-PWWP2.

MMSET-IN-1 is an inhibitor of multiple myeloma SET domain (MMSET, aka NSD2/WHSC1) .

NSC305787 hydrochloride ((Rac)-NSC305787 hydrochloride) 是一种可透过细胞膜且具有选择性和有效性的小分子 Cdc25 dual specificity phosphatase 和 EZR 双重抑制剂，在胰腺癌细胞中显示出抗肿瘤活性，对Cdc25B2， Cdc25A，Cdc25B2 和 Cdc25C 具有抑制作用。NSC 663284 抑制 NSD2 (IC50 of 170 nM) 酶的活性。