kras-sos1

BI-3406 是一种可口服、高效且选择性的 KRAS-SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。它有效减少 GTP 加载的 KRAS 的形成，抑制 MAPK 信号通路。它还抑制 KRAS 与 SOS1之间相互作用，IC50为 6 nM。

SOS1-IN-15 是一种具有口服活性和高效性的 SOS1 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。SOS1-IN-15 可用于研究结肠癌。

BAY-293 是化学探针，是一种有效的细胞活性 SOS1 抑制剂，可破坏 KRAS-SOS1 相互作用，IC50为 21 nM。

BI-0474 是一种高效的 KRASG12C 抑制剂，对 GDP-KRAS:SOS1 蛋白-蛋白相互作用具有抑制作用，IC50 值为 7.0 nM。BI-0474 对携带 G12C 突变的 NCI-H358 细胞具有显著的抗增殖活性，在非小细胞肺癌异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性。BI-0474 可用于研究癌症。

Paluratide(LUNA18,帕鲁拉肽)是一种可逆的环肽KRAS抑制剂，具有可口服和细胞渗透性的优点，用于治疗kras突变型癌症，通过磷酸化 ERK 和 AKT抑制癌细胞增殖，还能够抑制 RAS 与鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEFs) 的相互作用。

MRTX0902 是一种有效且高选择性的 SOS1 抑制剂，IC50 为 46 nM，Ki 为 2 nM。

SOS1/EGFR-IN-2 (Compound 4) 作为SOS1与EGFR的双重抑制剂，展示了对这两种蛋白的高效抑制，其IC50值分别为8.3 nM和14.6 nM。此化合物对带有多种KRAS突变的癌细胞显示出强效的抗增殖能力。

BI1701963是一种针对SOS1和KRAS相互作用的口服有效抑制剂，能够特异性靶向SOS1，阻碍KRAS GTP的重载，从而抑制KRAS的活化。该化合物主要应用于抗癌研究领域。

ZZ151是一种高效、协同且选择性的SOS1 PROTAC，针对KRAS突变癌症展示出体内抗肿瘤活性。该化合物能够快速且特异性地诱导SOS1降解，并在多种KRAS突变驱动的癌细胞中表现出强大的抗增殖效果。此外，在具KRASG12D和G12V突变的小鼠异种移植模型中展现出卓越的抗癌效果。ZZ151是一种有前景的先导化合物，适合开发用于KRAS突变治疗的新型化疗药物。

BTX-6654是一种基于cereblon的SOS1 PROTAC双功能降解剂。该化合物通过减少下游信号标志物pERK和pS6的表达，对携带多种KRAS突变的细胞表现出抗增殖活性。

SOS1-IN-18 (Compound 8) 是Son of Sevenless 1蛋白 (SOS1) 的抑制剂，KD为2.6 nM，能够抑制SOS1与KRAS G12C的相互作用，IC50为3.4 nM。它在H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50为31 nM，并对H358细胞增殖的抑制作用IC50为5 nM。

SOF-436 是一款KRAS抑制剂，可抑制SOS1介导的KRAS核苷酸交换（IC50= 60 μM）并阻止KRAS与效应蛋白RAF的结合，用于癌症研究。

BTX-7312 是一种基于 cereblon 的 SOS1 双功能降解剂，同时为分子胶 (molecular glue)。它能降低下游信号标记 pERK 和 pS6，并在多种 KRAS 突变细胞中展现出抗增殖活性。

KRAS ligand 4 (Compound 2) 是一种基于SOS1的双功能分子胶降解剂。它能够降低下游信号标记pERK和pS6，并在多种KRAS突变细胞中表现出抗增殖活性。

LHF418 是一种高效的SOS1 PROTAC降解剂，在A549细胞中的DC50为209.4 nM。LHF418 有效抑制KRAS驱动型癌细胞的RAS信号传导及集落形成。

PROTACSOS1 degrader-10 (Compound 11o) 是一种 son of sevenless 1 (SOS1) 的降解剂，通过 CRBN 和蛋白酶依赖性机制降解 SOS1。它能够在 KRAS 突变的癌细胞 SW620、A549 和 DLD-1 中降解 SOS1，其 DC50 分别为 2.23、1.85 和 7.53 nM。此外，PROTACSOS1 degrader-10 能够抑制这些细胞的增殖，其 IC50 分别为 36.7、52.2 和 107 nM，并可以抑制 ERK 的磷酸化。

SOS1-IN-19 (Compound 10i) 是一种有效的SOS1 (Son of Sevenless 1) 抑制剂，IC50值为165.2 nM。通过阻止KRAS信号通路中的GDP/GTP交换，抑制KRAS的激活，其具有在KRAS驱动的癌症（如非小细胞肺癌和结肠癌）研究中应用的潜力。

SOS1-IN-20 (Compound 12f) 是一种口服活性的SOS1抑制剂，对KRASG12C::SOS1的IC50为5.11 nM。它通过阻断KRAS与SOS1的相互作用来抑制KRAS的活化及其下游信号传导。在PC-9细胞中，SOS1-IN-20 对p-ERK的IC50为253 nM，对 hERG通道的IC50为16.71 μM。此化合物能抑制肿瘤细胞增殖，展现出抗肿瘤活性。

SOS1-IN-21是一种口服有效的son of Sevenless 1 (SOS1)抑制剂，其IC50为15 nM。作为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，SOS1通过促进GDP向GTP的转换激活KRAS。SOS1-IN-21在NCI-H358细胞中的IC50为16 nM，对Mia Paca-2细胞的IC50为17 nM，展现出强大的抗增殖活性。在Mia Paca-2肿瘤移植模型中，SOS1-IN-21表现出显著的抗肿瘤活性，可用于研究KRAS突变相关的肿瘤，如胰腺癌。

SOS1-IN-9 是一种 SOS1 的有效抑制剂，能够作用于 KRAS G12C-SOS1 (IC50: 116.5 nM)。

SOS1-IN-10 是一种 SOS1 的有效抑制剂，能够作用于 KRAS G12C-SOS1 (IC50: 13 nM)。

SOS1-IN-4 是一种 SOS1 的有效抑制剂 (IC50: 56 nM)。SOS1-IN-4 能够用于 KRAS-C12C/SOS1 相互作用的研究。

SOS1-IN-5 是一种嘧啶双环衍生物，是一种 SOS1 的有效抑制剂。SOS1-IN-5 能够干扰 RAS-SOS1相互作用，进而阻断 KRAS 的激活，表现出广谱抑制 KRAS 活性作用。SOS1-IN-5 对癌症疾病表现出研究潜力。

SOS1-IN-14 是选择性的、有效的、口服具有活力的 SOS1 抑制剂 (IC50: 3.9 nM)。SOS1-IN-14 能够利用 P-糖蛋白介导的外排机制在肠道内被吸收。SOS1-IN-14 能够用于 KRAS 突变的癌症的研究，且抑瘤效果比 BI-3406 好。