jak1-stat3

SHR0302 (ARQ252) 是一种具有口服活性的 JAK 抑制剂。它对 JAK1的结合力是 JAK2的 10 倍以上，是 JAK3的 77 倍，是 Tyk2的 420 倍。它抑制JAK1-STAT3磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡，具有抗增殖和抗炎作用。

Abrocitinib (PF-04965842) 是可口服、选择性的JAK1抑制剂，可用于自身免疫症的研究，对 JAK1 和 JAK2 的IC50值分别为 29 和 803 nM。它可抑制 TYK2 的活性，IC50为1.253 μM， 也可抑制刺激后 STAT1、STAT3 和 STAT5 的磷酸化水平。

WP1066 是一种新型JAK2和STAT3抑制剂，对 STAT5 和 ERK1 2 也起作用。它用于研究黑色素瘤、脑癌、实体瘤和中枢神经系统肿瘤治疗。

Ivarmacitinib (SHR0302) sulfate 是一种具有口服活性的有效JAK抑制剂，尤其针对JAK1的选择性是JAK2的10倍以上，是JAK3的77倍，是Tyk2的420倍。Ivarmacitinib 抑制JAK1-STAT3磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡 (apoptosis)，具有抗增殖和抗炎作用。

JAK-IN-27（化合物1）是JAK家族激酶的口服有效抑制剂，对TYK2、JAK1和JAK3的IC50分别为3.0 nM、7.7 nM和629.6 nM。此外，JAK-IN-27能够抑制Jurkat细胞内由IFN-α2B诱导的STAT3磷酸化，其IC50为23.7 nM。

JI069（WAY-354189） 是一种有效的 STAT3 抑制剂，通过诱导gp130和JAK1之间的分离来抑制gp130信号转导。

MMT3-72 在作为 JAK1 的弱抑制剂方面显示出显著效果。在 DSS 诱导的结肠炎模型中，该化合物能有效减少 p-STAT3，表现出优异的治疗潜力。

JAK1-IN-16（化合物4l）作为JAK1 STAT3的抑制剂，能够有效抑制TLR4蛋白的表达。

JAK1 STAT3-IN-1 (compound 4f) 是一种抗特应性皮炎 (AD) 试剂，通过抑制JAK1 STAT3信号通路发挥作用。其抑制NO生成的IC50为2.17 μM。此外，JAK1 STAT3-IN-1 可改善AD样小鼠的皮肤状况，降低炎症细胞浸润，抑制p-JAK1 JAK1和p-STAT3 STAT3的表达，并缓解由MC903 (Calcipotriol) 诱导的AD样小鼠的过度免疫反应。

XL019 是一种具有口服活性的选择性JAK2抑制剂。它对JAK2的选择性是 100 多种丝氨酸 苏氨酸和酪氨酸激酶的 50 倍以上。它对 JAK2 V617F 和野生型 JAK2 细胞中 STAT3 和 STAT5 磷酸化有抑制作用。

JAK1-IN-4 is a selective JAK1 inhibitor (IC50s: 85 nM, 12.8 μM and >30 μM for JAK1, JAK2, and JAK3, respectively). JAK1-IN-4 inhibits STAT3 phosphorylation in NCI-H 1975 cells (IC50, 227 nM).

JAK-IN-40 (Compound 46) 是一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1、JAK2和JAK3，IC50分别为0.022、0.759和1.601 μM。JAK-IN-40 抑制STAT3的磷酸化，并抑制癌细胞Ba F3和JAK1-TEL Ba F3的增殖，其GI50值分别为0.614 μM和0.193 μM。该化合物使H1975和H2087细胞在G2 M期停滞，诱导细胞凋亡(apoptosis)。与Osimertinib联合使用时，JAK-IN-40表现出协同抗肿瘤作用。

JAK1-IN-13（compound 36b）作为一种口服活性抑制剂，对 JAK1 有高度选择性，其IC50值仅为 0.044 nM。此化合物能显著降低STAT3的磷酸化水平。

INCB16562 is a novel, selective, and orally bioavailable small-molecule inhibitor of JAK1 and JAK2 markedly selective over JAK3. Treatment of myeloma cells with INCB16562 potently inhibited interleukin-6 (IL-6)-induced phosphorylation of STAT3. INCB16562 abrogated the protective effects of recombinant cytokines or bone marrow stromal cells and sensitized myeloma cells to cell death by exposure to dexamethasone, melphalan, or bortezomib. Oral administration of INCB16562 antagonized the growth of myeloma xenografts in mice and enhanced the antitumor activity of relevant agents in combination studies. INCB16562 is a potent JAK1 2 inhibitor and that mitigation of JAK STAT signaling by targeting JAK1 and JAK2 will be beneficial in the treatment of myeloma patients, particularly in combination with other agents. ( source: Neoplasia. 2010 Jan;12(1):28-38. ).

JAK HDAC-IN-2 是一款高效的 JAK HDAC 双靶点抑制剂，能在纳摩尔浓度范围内有效抑制 HDAC3 6 与 JAK1 2。此化合物不仅促进细胞凋亡，还能抑制组蛋白去乙酰化和 STAT3 磷酸化，对血液肿瘤和实体肿瘤细胞展现出了显著的抗增殖效果。

K882 (Compound 4e) 是Src抑制剂，其KD为0.315 μM，可以诱导凋亡(Apoptosis)。K882 还能够抑制XIAP和Survivin，并阻断PI3K Akt mTOR、Jak1 Stat3、Ras MAPK信号通路的激活。在非小细胞肺癌中，K882 表现出抗肿瘤活性。