hdacin3

HDAC-IN-3 (GSK3117391A)是组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可治疗慢性炎症性疾病。

Top/HDAC-IN-3（Compound 31），作为一种口服活性的Topoisomerase和HDAC双重抑制剂，通过上调活性氧（ROS）水平引发DNA损伤，有效抑制癌细胞的克隆形成与迁移，同时诱导癌细胞凋亡（Apoptosis）及细胞周期阻滞。在NSCLC模型中，Top/HDAC-IN-3的抗肿瘤效果显著，其抗肿瘤效率（TGI = 77.5%，100 mg/kg）显著优于HDAC抑制剂SAHA及SAHA与拓扑异构酶抑制剂伊立替康的组合疗法。

HDAC-IN-32 is a highly effective HDAC inhibitor presenting IC50 values of 5.2, 11, and 28 nM for HDAC1, HDAC2, and HDAC6, respectively. This compound demonstrates notable anti-proliferative properties against tumor cells, as well as significant in vivo antitumor efficacy, which can elicit antitumor immunity [1].

HDAC-IN-33 is a highly potent HDAC inhibitor, effectively inhibiting HDAC1, HDAC2, and HDAC6 with IC50 values of 24, 46, and 47 nM, respectively. This compound demonstrates significant antiproliferation activity against tumor cells and exhibits remarkable in vivo antitumor efficacy. Additionally, HDAC-IN-33 initiates the activation of antitumor immunity [1].

HDAC-IN-35 (Compound 14) 是有效的、选择性的VEGFR-2和HDAC 抑制剂，对VEGFR-2和HDAC6的IC50值分别为13.2和0.166 μM。

HDAC-IN-30 是多种HDAC 蛋白的抑制剂，包括HDAC1(IC50=13.4 nM)，HDAC2(IC50=28.0 nM)，HDAC3(IC50=9.18 nM)，HDAC6(IC50=42.7 nM)，HDAC8(IC50=131 nM)。HDAC-IN-30 显示除强大的抗肿瘤作用。

HDAC-IN-31 是一种选择性的、有效的、口服具有活力的 HDAC 抑制剂，能够作用于 HDAC1 (IC50: 84.90 nM)、HDAC2 (IC50: 168.0 nM)、HDAC3 (IC50: 442.7 nM)、HDAC8 (IC50>10000 nM)。 HDAC-IN-31 能够将细胞周期阻滞在 G2/M 期，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。HDAC-IN-31 具有良好的抗肿瘤效果。HDAC-IN-31 对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤表现出潜在的研究价值。

HDAC-IN-34 (compound 27) 是一种 HDAC 的有效抑制剂，能够作用于 HDAC1 (IC50: 0.022 μM) 和 HDAC6 (IC50: 0.45 μM)。HDAC-IN-34 可以与 DNA 结合，造成 DNA 损伤。HDAC-IN-34 利用 p53 信号通路引起细胞凋亡。HDAC-IN-34 对 HCT-116 细胞表现出明显的抗增殖作用 (IC50: 1.41 μM)。

HDAC-IN-37 是一种 HDAC 的有效抑制剂，作用于 HDAC1 (IC50: 0.0551 μM)、HDAC3 (IC50: 1.24 μM)、HDAC8 (IC50: 0.948 μM) 和 HDAC6 (IC50: 34.2 μM)。HDAC-IN-37 能够缓慢诱导组蛋白乙酰化。HDAC-IN-37 阻碍细胞由 G1 期向 S 期转变，诱导早期细胞凋亡。

HDAC-IN-38 是一种 HDAC 的有效抑制剂。HDAC-IN-38 对 HDAC1、2、3、5、6 和 8 具有类似的微摩尔抑制作用，也可以提高组蛋白乙酰化水平 (H3K14 或 H4K5)。HDAC-IN-38 能够提高脑血流量 (CBF)，减轻认知障碍，改善海马萎缩。

HDAC-IN-39 是 HDAC 的有效抑制剂，能够作用于HDAC1、HDAC2、HDAC3，他们的IC50值分别为 1.07 μM、1.47 μM 和 2.27 μM。HDAC-IN-39 能够诱导细胞周期阻滞在 G2/M 期，同时也能够明显抑制微管聚合。HDAC-IN-39 对耐药癌细胞表现出良好的抗癌作用。

HDAC-IN-36 是口服具有活力的 HDAC (组蛋白去乙酰化酶) 抑制剂，对 HDAC6 的 IC50 值为 11.68 nM)。HDAC-IN-36 能够诱导细胞凋亡 (apoptosis)，自噬 (autophagy) 和抑制迁移。HDAC-IN-36 表现出抗肿瘤和抗转移效果，能够用于研究乳腺癌。

c-Met/HDAC-IN-3 是一种c-Met 和HDAC 抑制剂，对 c-Met 和HDAC1的IC50分别为 12.50 nM 和 26.97 nM。 c-Met/HDAC-IN-3 诱导凋亡（apoptosis），导致细胞周期阻滞在 G2/M 期。

Tubulin/HDAC-IN-3（compound 12a）为一种高效的tubulin/HDAC汇合型抑制剂，能显著破坏微管蛋白聚合（IC50: 5.4 μM），并对HDAC1/8展现强效抑制作用，IC50值分别为0.155 μM和0.177 μM。该化合物通过阻断细胞周期、诱导细胞凋亡（apoptosis）及抑制集落形成以施展其生物学效用。

CDK/HDAC-IN-3 是一种口服活性的 HDAC/CDK 双重抑制剂，对 CDK9、CDK12、CDK13 及 HDAC1、HDAC2、HDAC3 表现出有效且选择性的抑制，IC50 值分别为 98.32 nM、98.85 nM、100 nM、62.12 nM、93.28 nM 和 82.87 nM。该化合物主要用于急性髓性白血病 (AML) 的相关研究。

JAK/HDAC-IN-3 (13a) 作为JAK和HDAC的双重抑制剂，展示出了对JAK2、HDAC和HDAC1的抑制活性，其IC50值依次为25.36 nM、0.2 μM和0.43 μM。

PI3K/HDAC-IN-3 (36) 作为PI3K和HDAC的双重抑制剂，其IC50对PI3Kα为0.23 nM，对HDAC1为172 nM。在MV4-11细胞中，PI3K/HDAC-IN-3 (36) 能够抑制AKT磷酸化并增加H3的乙酰化水平。此外，在MV4-11异种移植模型中，PI3K/HDAC-IN-3 (36) 显示了明显的剂量依赖性抗癌活性。