• 造模机制：

  Tyloxapol 作为非离子型表面活性剂，核心造模机制如下：① 特异性抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，阻断血浆中甘油三酯（TG）的水解代谢，尤其抑制极低密度脂蛋白（VLDL）-TG 的分解，导致 TG 在血液中快速蓄积；② 干扰肝脏 VLDL 分泌调控通路，减少 TG 向外周组织的转运与清除，进一步加剧血浆脂质升高；③ 短期给药即可诱导急性高脂血症，模拟临床脂质代谢紊乱相关病理状态，适用于评估药物对脂质清除、脂蛋白代谢的干预效果。

• 相关产品：

  Tyloxapol (T0307)

• 造模方法：

  实验对象：小鼠, C57BL/6 小鼠（或 Apoe⁻/⁻小鼠，增强模型稳定性）, 雄性, 体重 20-25 g

  给药剂量和方式：① 核心造模： - Tyloxapol, 500 mg/kg, 溶于生理盐水, 尾静脉注射, 单次给药； ② 对照处理： - 空白对照：尾静脉注射等体积生理盐水； - 模型验证组：可增设高脂饮食（HFD，60% kcal 来自脂肪）预处理 2 周，再行 Tyloxapol 注射，构建 “饮食+药物” 双重诱导模型； 慢性模型（可选）：每周注射 1 次，连续 4 周，诱导持续性高脂血症。

  给药频率和周期：单剂量

• 模型验证：

  1. 脂质指标（核心验证）： - 血浆 TG：注射后 8 小时，TG 水平较对照组升高 3-5 倍（P<0.01），24 小时仍维持高值； - 脂蛋白谱：FPLC 分析显示 VLDL-TG 峰显著升高（较对照组增加 400% 以上），低密度脂蛋白（LDL）- 胆固醇轻度升高，高密度脂蛋白（HDL）- 胆固醇无显著变化； - 肝脏脂质：急性模型中 hepatic TG 含量无明显升高，慢性模型中可出现轻度肝脂肪蓄积（Oil Red O 染色阳性）； 2. 分子指标： - 脂蛋白脂肪酶（LPL）活性：血浆及脂肪组织中 LPL 活性较对照组降低 60% 以上（P<0.01）； - 脂质代谢基因：肝脏中 PPARγ、SREBP1c mRNA 表达无显著变化（与饮食诱导模型区分）； 3. 稳定性验证： - 同一批次小鼠造模后血浆 TG 变异系数 < 20%，模型重复性良好。

*注意事项：

*参考文献：Jadhav K,et,al. Reversal of metabolic disorders by pharmacological activation of bile acid receptors TGR5 and FXR. Mol Metab. 2018 Mar;9:131-140.