方法：
通过体外酶学和细胞实验评估 Fulzerasib 对 KRAS G12C 的作用机制。检测其对 KRAS G12C 的 GDP/GTP 核苷酸交换抑制（IC₅₀）、RAS-GTP 水平（IC₅₀）以及下游信号分子 pERK 表达的影响。同时，在携带 KRAS G12C 突变的肿瘤细胞系中评估其抗增殖活性。
结果：
Fulzerasib 通过共价抑制 KRAS G12C 的 GDP/GTP 交换（IC₅₀: 29 nM），将 KRAS 锁定于失活的 GDP 结合状态（RAS-GTP IC₅₀: 74 nM），抑制其下游信号通路活性（pERK IC₅₀: 37 nM）。此外，Fulzerasib 能以 IC₅₀ 为 2–20 nM 的浓度范围显著抑制 KRAS G12C 突变肿瘤细胞系的生长。[1]

方法：
在胰腺癌细胞系异种移植模型（MIA Paca-2 CDX）、人类肺腺癌细胞系异种移植模型（NCI-H358 CDX）、患者来源的结肠腺癌异种移植模型（SW837 CDX）及肺癌患者来源异种移植模型（LU2529 PDX）中评估 Fulzerasib 的抗肿瘤活性。
结果：
Fulzerasib 在上述多种胰腺癌、肺腺癌和结肠癌异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤活性。[1]