spliceosome

Thailanstatin A 是真核 RNA 剪接抑制剂，IC50为650 nM，通过非共价结合到剪接体的 U2 snRNA 亚复合物的 SF3b 亚单位发挥作用。Thailanstatin A 对多种癌细胞系的抑制显示 nM 级别的 IC50。它与 Trastuzumab 上的赖氨酸结合，可产生“无连接子” ADC。

Pladienolide B 是一种有效的剪接体抑制剂，是从钝顶链霉菌 Mer-12 中分离出的大环内酯类化合物，其作用靶向剪接体的 SF3B1 亚单位。Pladienolide B 通过抑制前 mRNA 剪接发挥抗肿瘤作用，诱导调亡。Pladienolide B 具有抗肿瘤活性，可用于研究白血病和淋巴肿瘤。

GPS167 是一种特异性小分子剪接调控剂及 SRSF10 抑制剂，其在人体结直肠癌 HCT116 细胞中以 IC50 为 2 μM 的效力调控 BCLAF1 的可变剪接过程。同时，GPS167 可直接抑制 CLK1、CLK2 和 CLK4，但不抑制 SRPK1 或 DYRK1A，使其成为研究剪接体调控机制及激酶依赖性 RNA 加工过程的作用机制明确且高度选择性的研究探针。

E7107 is a first-in-class inhibitor of precursor messenger ribonucleic acid spliceosome.

Madrasin (DDD00107587) 是剪接抑制剂，在体外能够阻止剪接中间体和产物的形成，并干扰剪接体组装途径中的一个或多个早期步骤。它能在体外抑制 pre-mRNA 的剪接，并修饰细胞中内源性 pre-mRNA 的剪接。

Ipivivint, a first-in-class, orally active and potent CDC-like kinase (CLK) inhibitor, inhibits CLK1 (IC50=1.4 μM), CLK2 (IC50=0.002 μM) and CLK3 (IC50=0.022 μM). Ipivivint reduces Wnt pathway signaling gene expression through inhibiting CLK activity and serine and arginine rich splicing factor (SRSF) phosphorylation and disrupting spliceosome activity. Ipivivint can be used for the research of cancer[1]. Ipivivint (SW480 cells; 0.01~10 μM; 1 hour) potently inhibits SRSF5/6 phosphorylation[1].Ipivivint (SW480 cells; 0.03 μM~3 μM; 48 hour) induced apoptosis[1]..Ipivivint (HEK-293T cells; 0.03 μM~3 μM; 1 hour) inhibits Wnt/β-catenin signaling induced by Wnt3a[1].Ipivivint (SW480 cells; 0.3~10 μM; 6 hour) increases nuclear speckle enlargement[1].Ipivivint (SW480 cells; 0.3~3μM; 24hours) significantly decreases expression of Wnt target genes (AXIN2, LEF1, MYC, and TCF7) and TCF7L2. SM08502 (SW480 cells; 0.03~3μM; 24hours) inhibits cytoplasmic or nuclear fractions protein expression. Ipivivint (NCI-N87 cells) inhibits proliferation[1].Ipivivint strongly inhibits Wnt pathway signaling activity (EC50 = 0.046 μM) in SW480 colon cancer cells[1]. Ipivivint (25 mg/kg; p.o.) potently inhibits tumor SRSF6 phosphorylation[1]. [1]. Tam BY, et al. The CLK inhibitor SM08502 induces anti-tumor activity and reduces Wnt pathway gene expression in gastrointestinal cancer models. Cancer Lett. 2020;473:186-197.

Hinokiflavone 是pre-mRNA 剪接活性的新型调节剂，通过抑制剪接体装配来阻止pre-mRNA 底物的剪接，特别是阻止 B complex 的形成。它是SUMO protease 蛋白酶抑制剂，能够抑制前哨蛋白特异性蛋白酶 1 的活性。

18-Deoxyherboxidiene (RQN-18690A) 是一种有效的血管生成抑制剂。18-Deoxyherboxidiene 能够选择性作用于 SF3b，其中 SF3b 是剪接体中 U2 小核核糖核蛋白 (snRNP) 的亚复合体。18-Deoxyherboxidiene 对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的迁移和管形成具有抑制作用，且无明显的细胞毒性。18-Deoxyherboxidiene 具有潜力进行癌症的研究。

Spliceostatin A 是 抗癌剂和剪接抑制剂，抑制剪接体剪接机制，抑制有丝分裂克隆扩增和脂肪生成。Spliceostatin A 诱导细胞周期停滞在 G1 和 G2/M 期，诱导细胞凋亡。

NSC 194308能够特异性地增强U2AF2亚基与pre-mRNA的结合，能够捕获早期剪接体组装，杀死含有剪接体突变的白血病细胞系的细胞，可用于研究pre-mRNA剪接失调。