homologous recombination repair

Fluzoparib (SHR3162) 是口服活性 PARP1抑制剂，IC50为1.46±0.72  nM，在体内具有良好的药代动力学特性，具有抗肿瘤活性，可用于癌症研究。它选择性地抑制同源重组修复(HR) 缺陷细胞的增殖，并使 HR 缺陷细胞对细胞毒性药物敏感。

AZD-9574 是 SSB 位点的 PARP1 特异性抑制剂。 AZD-9574 具有抗癌活性，可用于 HRD+ 乳腺癌和晚期实体恶性肿瘤的研究。

Zelpolib是一种特异性的DNA聚合酶δ(Pol δ)抑制剂，从而抑制DNA复制和DNA双链断裂同源重组修复，在三阴性乳腺癌细胞系、胰腺癌细胞系和铂耐药胰腺癌细胞系中具有抗增殖活性。

Ran-IN-1 (Compound M36) 是一种选择性和口服活性的Ran GTPase抑制剂。Ran-IN-1 高度特异性地与GDP结合态的Ran (RanGDP)的switch II口袋非共价结合，使其保持失活状态，并减少活性Ran-GTP的生成。Ran-IN-1能够诱导上皮性卵巢癌 (EOC) 细胞的凋亡 (apoptosis)，并抑制例如HR和NHEJ等DNA修复途径。Ran-IN-1 被认为在上皮性卵巢癌，特别是高级别浆液性癌的研究中具有潜力。

D-G23 是一种选择性RAD52抑制剂，能够破坏RAD52介导的DNA修复途径，并抑制BRCA1-和BRCA2缺陷癌细胞的生长。D-G23 有望用于研究BRCA1/2突变引起的同源重组相关癌症，如遗传性乳腺癌和卵巢癌。

BRCA2-RAD51-IN-2 (compound S-35d) 是一种BRCA2-RAD51抑制剂，可与10 µM 奥拉帕尼联用抑制同源重组修复。

PARP-1/Proteasome-IN-1 (compound 42i) 是一种能够同时抑制 PARP-1 和蛋白酶体的化合物，对乳腺癌表现出显著的抑制效果。通过下调 BRCA1 和 RAD51 的表达，PARP-1/Proteasome-IN-1 抑制了同源重组修复功能，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

EXO1-IN-1 (Compound F684) 是一种高效和选择性的核酸外切酶 1 (EXO1) 抑制剂 (IC50= 15.7 μM)。其抑制 DNA 末端切除，促进 DNA 双链断裂积累，并引发 S 期聚酰胺化，从而破坏同源重组缺陷 (HRD) 癌细胞的 DNA 修复途径，选择性消灭具有 BRCA1/2 等同源重组基因缺陷的肿瘤细胞。EXO1-IN-1 有潜力用于研究同源重组缺陷癌症（如 BRCA 相关肿瘤）。

BER-IN-1 是针对DNA脱碱基位点的碱基切除修复 (BER) 抑制剂。它通过 β-消除和 β,δ-消除作用切割脱碱基位点，破坏 BER 通路并导致 DNA 双链断裂 (DSBs)。BER-IN-1 能增强PARP抑制剂Olaparib在同源重组修复 (HR) 正常的癌细胞 (MDA-MB-231、HeLa 和 SKOV3) 中的功效。与Olaparib联合时，BER-IN-1 可引发 S 期阻滞及细胞凋亡 (apoptosis)。可应用于对乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌等癌症的研究。

HDAC1-IN-11 (Compound 6) 是一种HDAC1抑制剂，IC50为106.6 nM。它通过抑制Sp1和RAD51的表达来诱导Caspase依赖性的细胞凋亡 (apoptosis)，展现出抗肿瘤活性，并增强Etoposide和Gemcitabine的敏感性。通过抑制参与DNA双链断裂修复的同源重组和非同源末端连接 (NHEJ) 通路，HDAC1-IN-11 促进NSCLC细胞的协同死亡。HDAC1-IN-11 可用于NSCLC等癌症的化疗研究。

MU876 (Compound 32) 是一种 MUS81 抑制剂，IC50 为 0.5 μM。它有效抑制 MUS81 依赖的同源重组 (HR) 和断裂诱导复制 (BIR) 途径，并通过降低癌细胞修复 DNA 损伤的能力，提高其对 Cisplatin 等 DNA 损伤剂的敏感性。MU876 适用于癌症化疗研究。

HDAC6-IN-63 (Compound 7) 是一种口服活性的HDAC6抑制剂，其IC50为145 nM。它通过抑制Sp1和RAD51的表达来诱导Caspase依赖性的细胞凋亡 (apoptosis)。此外，HDAC6-IN-63 显示出抗肿瘤活性，可增强Etoposide和Gemcitabine的效果，通过抑制DNA DSB修复的同源重组和非同源末端连接 (NHEJ) 通路，促进NSCLC细胞的协同死亡。HDAC6-IN-63 可用于NSCLC等癌症的化疗研究。

RI-2 是一种可逆的RAD51抑制剂，IC50值为 44.17 μM，可抑制人体细胞中的同源重组修复。

Simmiparib (SMOCL-9112) 是一种新型有效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，是一种Olaparib 衍生物。Simmiparib 在同源重组修复 (HR) 缺陷细胞中诱导 DNA 双链断裂 (DSB) 和 细胞周期阻滞，从而促使细胞凋亡 (apoptosis)。Simmiparib 可用于研究帕金森病、阿尔茨海默病、乳腺癌和黑色素瘤。

RECQL5-IN-1 是一种口服有效的 RECQL5 抑制剂（IC50=46.3 nM），可同时靶向酶和非酶结构域。RECQL5-IN-1 能够稳定 RECQL5-RAD51 蛋白之间的相互作用，破坏同源重组修复 (HRR)，从而选择性杀伤表达 RECQL5 的癌细胞。

MI-223 is an inhibitor of Mcl-1-stimulated homologous recombination (HR) DNA repair, which leads to sensitization of cancer cells to hydroxyurea- or olaparib-induced DNA replication stress.

Zelavespib HCl是一种新型Hsp90抑制剂，是一种新型嘌呤基类似物，也是一种可能是CIRT的一种有前途的放射增敏剂。Zelavespib HCl 在许多恶性肿瘤临床前模型中显示出抗肿瘤活性。Zelavespib HCl对 Rad51 和Ku70 的蛋白表达水平有抑制作用，这可能与双链断裂修复的同源重组途径和非同源末端连接途径有关。

Antitumor agent-81 (化合物 5 a) 是一种低细胞毒性的 P62-RNF168激动剂，能促进 P62与RNF168的相互作用。Antitumor agent-81 诱导RNF168介导的H2A 泛素化减少，并损害同源重组介导的 DNA 修复。Antitumor agent-81 还能以剂量依赖的方式抑制小鼠异种移植肿瘤的生长。

NHEJ inhibitor-1 (Compound C2) 是一种三功能 Pt(II) 复合物，可缓解非同源末端连接 (NHEJ)/同源重组 (HR) 相关的双链断裂 (DSB) 修复，从而避免非小细胞肺对顺铂的耐药性。NHEJ inhibitor-1 抑制损伤修复蛋白 Ku70 和 Rad51，从而使肿瘤对活性分子重新敏感。NHEJ inhibitor-1 还诱导 ROS 产生和MMP 降低。

PFM01 是 MRE11核酸内切酶抑制剂，是 N-烷基化的 Mirin 衍生物。它可以通过非同源末端连接 (NHEJ) 和同源重组 (HR) 调节双链断裂修复 (DSBR)。

KWWCRW 是一类具备抗癌活性的 Holliday 连接体抑制肽.该肽通过结合到反应中的 Holliday 连接体中间体并阻断其解聚,能够抑制 DNA 修复过程的同源重组修复 (HDR).此外,KWWCRW 还能在体外抑制噬菌体的位点特异性重组.