hache

Donepezil (Aricept) 是一种AChE 抑制剂，对牛 AChE 和人 AChE 的IC50分别为 8.12 nM 和 11.6 nM。

hAChE-IN-9（compound 7i）是一种针对人乙酰胆碱酯酶（hAChE）的选择性抑制剂，其对AChE和BChE的抑制活性IC50值分别为0.05 μM 和2.85 μM。该化合物可有效转变有毒的Aβ寡聚物为无毒形式，并展现出抗氧化和神经保护特性，有助于缓解Aβ诱导的毒性。此外，hAChE-IN-9也被用于阿尔兹海默病的相关研究中。

hAChE hBuChE GSK-3β-IN-1 (Compound 6c) 是一种可以穿越血脑屏障的多靶点抗阿尔茨海默症化合物，它能够抑制hAChE (IC50: 28.88 nM)、hBuChE (IC50: 131.90 nM) 和GSK-3β (IC50: 51.42 nM)。此外，该化合物还能够抑制tau蛋白和Aβ蛋白的聚集。

hAChE hBuChE-IN-1（compound C2）为胆碱酯酶双重抑制剂，其对hAChE和hBuChE的IC50值分别为514 nM和358 nM。hAChE hBuChE-IN-1具有口服活性，并能增强认知功能和空间记忆。

hAChE-IN-10 (Compound ET11) 是一种人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂，IC50为6.34 nM。hAChE-IN-10 具有抗氧化特性，可清除自由基，并且具有金属螯合活性，能够抑制 Cu2+诱导的 Aβ1-42 聚集，从而减少淀粉样斑块的形成，具有神经保护作用。此外，hAChE-IN-10 能改善由 Scopolamine 引起的小鼠认知缺陷。

hAChE Aβ1-42-IN-1 (Compound 16) 是一种有效的 hAChE 和 Aβ1-42聚集抑制剂。hAChE Aβ1-42-IN-1 对 hepG2 细胞系显示出可接受的相对安全性，并具有良好的 BBB 渗透性和较宽的安全范围。hAChE Aβ1-42-IN-1具有研究阿尔茨海默病 (AD) 的潜力。

hAChE-IN-1（Compound 24）作为一种有效的hAChE抑制剂，显示出1.09 μM的IC50值。进一步，在细胞tau FRET实验中，该化合物对tau寡聚具有抑制作用，其EC50为2.71 μM。

hAChE-IN-2为一种有效抑制hAChE的化合物，具有0.71 μM的IC50，并对tau寡聚化展现出抑制作用，其EC50为2.21 μM。此外，hAChE-IN-2亦显示出神经保护活性。

hAChE-IN-3（compounds 5c）是一种穿透血脑屏障的有效AChE、BuChE、MAO-B-IN-1和BACE-1抑制剂，IC50值依次为0.44、0.08、5.15和0.38μM。该化合物展现出抗氧化特性和金属离子螯合作用，能结合外周阴离子位点，干预Amyloid-β（Aβ）的聚集，减轻与阿尔兹海默症相关的神经退行性变化，适用于阿尔兹海默症的研究。

hAChE-IN-4 (Compd 5d) 是可穿越血脑屏障的高效hAChE抑制剂，其IC50为0.25 μM，适用于阿尔茨海默病研究。

hAChE-IN-6（化合物51）是一种能够穿透血脑屏障的AChE抑制剂，具有0.16 μM的IC50。该化合物同时对hBuChE与GSK3β显示出抑制活性，其IC50分别为0.69 μM和0.26 μM。hAChE-IN-6亦能抑制tau蛋白与Aβ1-42的自聚集，适用于阿尔茨海默病（AD）的相关研究。

hAChE-IN-5（化合物49）是一种同时针对hAChE和hBuChE的有效抑制剂，其IC50值均为0.17 μM。此外，hAChE-IN-5对GSK3β同样展现出良好的抑制活性，IC50值为0.21 μM。作为tau蛋白聚集和Aβ1-42自聚集的抑制剂，hAChE-IN-5能够结合PAS，进而阻止Aβ依赖的神经毒性。其能穿透血脑屏障（BBB），显示出成为多靶点抗阿尔茨海默病药物研究的潜力。

hAChE/hBACE-1-IN-4 (化合物 AK-2) 作为一种喹唑啉衍生物，主要对hAChE和hBACE-1酶具备高效的抑制效果 (hAChE, IC50=0.283 μM; hBACE-1, IC50=0.231 μM)，同时显示出抑制 Aβ 聚集的能力。该化合物具备穿透血脑屏障的特性，可口服，并无神经毒性，适用于阿尔兹海默病的相关研究。

hAChE-IN-7 (compound 5s) 是一种对 hAChE 和 hBuChE 具有平衡抑制效果的混合抑制剂，对两者的 IC50 值分别是 69.8 nM 和 68.0 nM。该化合物不仅作用于 hAChE 的催化活性位点 (CAS) 和外周阴离子位点 (PAS)，还展示了对β-secretase-1 (BACE-1) 的抑制能力，IC50 值为 3.6 μM。hAChE-IN-7 因其在阿尔茨海默病 (AD) 研究中的潜在应用而备受关注。

Donepezil HCl(Aricept) 是可逆的选择性AChE 抑制剂，IC50=6.7 nM，对 AChE 的选择性高于 BuChE。Donepezil Hydrochloride (Aricept) 对 Aβ42 神经毒性具有神经保护作用。

sEH AChE-IN-3 -15) 是一种有效的、可透过血脑屏障的 sEH(可溶性环氧水解酶)和 AChE(乙酰胆碱酯酶)的双重抑制剂，其 IC50分别为 0.4 nM (hsEH)、1.94 nM (hAChE)、615 (hBChE，丁酰胆碱酯酶)、4.3 nM (msEH) 和 2.61 nM (mAChE)。

sEH AChE-IN-4 -15) 是一种高效穿透血脑屏障的双重抑制剂，针对sEH(可溶性环氧水解酶)和AChE(乙酰胆碱酯酶)，IC50值分别为hsEH 3.1 nM、hAChE 1660 nM、hBChE(丁酰胆碱酯酶) 179 nM、msEH 14.5 nM 以及mAChE 102 nM。

sEH/AChE-IN-1 (Compound 12a) 是一种可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的双重抑制剂。sEH/AChE-IN-1 具有对抗神经炎症和记忆障碍的累积效应。sEH/AChE-IN-1 对阿尔茨海默病 (AD) 表现出研究潜力。

sEH AChE-IN-2 是可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的双重抑制剂。sEH AChE-IN-2 提供对抗神经炎症和记忆障碍的累积效应。sEH AChE-IN-2具有研究阿尔茨海默病 (AD) 的潜力。

Galanthamine N-Oxide 是分离于Zephyranthes concolor 的球茎中的一种生物碱。它抑制电鳗乙酰胆碱酯酶，EC50=26.2 μM。它是TcAChE，hAChE 和 hBChE 酶活性位点中底物调节的显著抑制剂。

H3R antagonist 4（compound 11l）作为一种胆碱酯酶与组胺 H3 受体（H3R）的双重抑制剂，展示出对eeAChE的 IC50 值为7.04 μM，对hAChE的 IC50 值为9.73 μM（可逆），及对H3R的 IC50 值为1.09 nM。此外，该化合物在抑制自身及Cu2+诱导的Aβ1-42聚集方面表现出色（抑制率分别为95.48%和88.63%），也能有效降解由自身及Cu2+诱导的Aβ1-42原纤维（降解率分别为80.16%和89.30%）。H3R antagonist 4 具有螯合多种生物金属如Cu2+、Zn2+、Al3+和Fe2+的能力，并显著降低Aβ1-42诱导的tau蛋白过度磷酸化。它还能抑制RSL-3诱导的PC12细胞凋亡和铁死亡。在 hCMEC/D3 和 hPepT1-MDCK 细胞中显示出优秀的血脑屏障通透性和肠道吸收特性。在改善东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的学习与记忆障碍方面，H3R antagonist 4 亦显示出潜力。

ROS151, 作为一种AChE抑制剂, 在不同条件下表现出不同的抑制活性，其IC50值分别为14 nM (hAChE)、1.68 μM (eqBChE)、8.17 μM (hFAAH)。此外，它还能有效螯合Fe3+和Cu2+。因此，ROS151可被应用于阿尔茨海默病的相关研究。

AChE BChE-IN-25 (Compound 6e) 是一种口服有效的hAChE和eqBChE抑制剂，其IC50分别为7.9 nM和0.79 nM。AChE BChE-IN-25 具有抗氧化活性，能够清除自由基，IC50为22.91 μM。此化合物通过降低果蝇阿尔茨海默症模型中的线粒体和细胞氧化应激体现神经保护作用，并能改善小鼠模型中Scopolamine引起的空间和认知记忆障碍。

1,2-Naphthoquinone能够抑制细菌和植物的Urease，诱导PBMC细胞凋亡，对hiCE，hCE1，hAChE，hBChE具有抑制活性。