h358

KRAS inhibitor-9 (DUN09716) 是一种 KRAS 抑制剂，阻止 GTP-KRAS 的形成和 KRAS 下游激活。它以中等的结合亲和力与 KRAS G12D、KRAS G12C 和 KRAS Q61H 蛋白结合，选择性抑制具有 KRAS 突变的 NSC-LC 细胞的增殖。它可导致 G2 M 细胞周期停滞并诱导凋亡。

MRTX-1257 是选择性的、可口服的不可逆共价KRAS G12C 抑制剂，其在 H358 细胞中测得 KRAS 依赖 ERK 磷酸化的IC50值为 900 pM。

Alisertib (MLN 8237) 是一种 Aurora A 激酶抑制剂 (IC50=1.2 nM)，具有口服活性和选择性。Alisertib 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞凋亡和自噬，诱导细胞周期阻滞。

Telaglenastat (CB 839) 是一种谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 抑制剂，具有选择性、可逆性和口服活性。Telaglenastat 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬。

BAY 1892005 是一种靶向 p53 凝聚体的 p53 蛋白调节剂，可用于研究与 p53 蛋白折叠错误相关的疾病

RBC8是一种特异性 GTP 酶 RalA RalB 抑制剂，通过抑制 Ral 与其效应物 RALBP1 的结合，对 GTP 酶 RhoA 和 Ras 没有抑制作用。

RMC-6291 是一种可口服且具有高效性的 KRASG12C(ON) 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，通过空间阻断 RAS 效应子结合来发挥作用。RMC-6291 阻断 ERK 信号传导，促使 KRASG12C 突变 H358 细胞凋亡。

KRASG12C IN-14（化合物15）作为针对KRAS基因G12C突变的抑制剂, 显示出对CYPA依赖的KRAS-BRAF具有抑制作用，其IC50值为0.002 μM。此外，该化合物在NCI-H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50同样为0.002 μM。

K20 是有效的、选择性的 KRas G12C 抑制剂 (IC50: 1.16 nM)。在 H358 细胞中，K20 具有抗癌作用，其 IC50 值为 0.78 μM。K20 能够抑制 NCI-H358 肿瘤细胞生长 (TGI: 41%)，且没有明显毒性。K20 能够减少 Erk 的磷酸化水平，可导致癌细胞凋亡 (apoptosis)。

KRAS G12C inhibitor 43 是 KRAS G12C 的有效抑制剂，能够抑制 H358 细胞 (IC50: 0.001-1 μM μM)、 A549 细胞 (IC50>1 μM)、 HCC 细胞 (IC50>1 μM) 的迁移和增殖。

D3S-001 作为一种口服有效的KRAS抑制剂,其对 KRASG12C突变体 H358 和 MIA-PA-CA-2 的细胞增殖具有显著抑制作用,其IC50值分别为0.6 和 0.44 nM.在多种物种的肝细胞、肝微粒体、血浆和全血中,D3S-001均显示出优良的代谢稳定性.此外,D3S-001在小鼠体内展示了良好的药代动力学属性和抗肿瘤活性.

SHP2-IN-14 (compound 27) 为一种口服生效SHP2变构抑制剂（IC50=7 nM），展示抗肿瘤作用。该化合物能够有效抑止小鼠NCI-H358肿瘤模型生长，且具备优良药代动力学属性和安全性。

RAF-IN-1 是 b cRAF 的有效抑制剂，能够作用于 cRAF (IC50: 3.8 nM)、bRAFwt (IC50: 36 nM)，bRAFV600E (IC50: 29.4 nM)，能够抑制携带 bRAFV600E 突变的 A375 和 H358 细胞系，其 GI50分别为 3.4 和 2.9 nM。

NVP 231 是一种强效、特异、可逆的神经酰胺激酶抑制剂，IC50值为12 nM，可竞争性地抑制神经酰胺与 CerK 的结合。它通过增加 DNA 片段和 caspase-3 和 caspase-9 的裂解来诱导细胞凋亡。

RAS RAS-RAF-IN-1 is a potent RAS and RAS-RAF inhibitor. RAS RAS-RAF-IN-1 has a KD of 5.0 μμ-15 μμ for cyclophilin A (CYPA) binding affinity. RAS RAS-RAF-IN-1 has antitumor activity[1]. RAS RAS-RAF-IN-1 (compound 89; for 4 hours) has an EC50 of 0.5 μμ-5.0 μμ for BRAF-GTP-KRAS-G12C disruption and has an IC50 of 1.0 μμ-10 μμ for pERK inhibition in H358 cells[1]. [1]. Meizhong Jin, et al. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof. WO2020132597A1.

SHR902275 是选择性的、有效的、口服具有活力的 RAF 抑制剂，能够靶向 RAS 突变癌症。 SHR902275 能够作用于 cRAF (IC50: 1.6 nM)、bRAFwt (IC50: 10 nM)、bRAFV600E (IC50: 5.7 nM)。SHR902275 具有细胞生长抑制效果，能够作用于 H358 细胞 (GI50: 1.5 nM)、A375 细胞 (GI50: 0.17 nM)、Calu6 细胞 (GI50: 0.4 nM) 和 SK-MEL2 细胞 (GI50: 0.32 nM)。

HP661是一种针对线粒体复合物I（也称为NADH脱氢酶）的抑制剂，对复合物I具有选择性，以1 µM的浓度抑制其77.6%，而对复合物III抑制率为28.1%，对复合物II和IV则无抑制作用。HP661特异性降低具有高水平氧化磷酸化作用的人类肺癌细胞H460、NCI H441及对trametinib耐药的A549细胞的生存能力（IC50分别为10.6、29.7和15.1 nM），相较于氧化磷酸化水平低的NCI H358人类肺癌细胞（IC50 >10,000 nM）以及非癌性人类胰腺正常上皮细胞（HPNE）和MRC-5人类胎肺成纤维细胞（两者的IC50均>10,000 nM）。当以每天两次，每次30 mg/kg的剂量给药时，HP661在H460小鼠异种移植模型中减少肿瘤体积，并对trametinib引导的肿瘤生长减少产生加成效应。

PROTACSOS1 degrader-5 (compound 4) 作为高效的PROTACSOS1降解剂，显示出 DC50 为 13 nM。此外，PROTACSOS1 degrader-5 在抑制 NCI-H358 细胞增殖方面表现出色，其 IC50 达到 5 nM。

HRX-0233是一种针对MAP2K4的小分子抑制剂。该化合物在体内对H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)展示出高效的肿瘤缩小作用，同时毒性不明显。HRX-0233还能有效抑制Sotorasib作为KRAS抑制剂在单药治疗中对受体酪氨酸激酶(RTKs)的反馈激活，进而实现对MAPK信号通路的更持久和全面抑制。此外，HRX-0233也被期待应用于AR阴性前列腺癌、肺癌及结肠癌的研究中。

BI-0474 是一种高效的 KRASG12C 抑制剂，对 GDP-KRAS:SOS1 蛋白-蛋白相互作用具有抑制作用，IC50 值为 7.0 nM。BI-0474 对携带 G12C 突变的 NCI-H358 细胞具有显著的抗增殖活性，在非小细胞肺癌异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性。BI-0474 可用于研究癌症。

KRAS G12C inhibitor 44 是一种有效的、口服具有活力的 KRAS G12C 抑制剂。KRAS G12C inhibitor 44 在 MIA PaCA-2 (IC50: 0.016 μM)、H358 细胞 (IC50: 0.028 μM) 中表现出抗增殖作用。KRAS G12C inhibitor 44 在体内具有抗肿瘤活性。

KRAS G12C inhibitor 48 是一种有效的KRAS G12C 抑制剂，IC50为 639.91 nM。 KRAS G12C inhibitor 48 (0-50 µM) 具有抗增殖活性，对 H358，H23，A549 细胞的 IC50s 分别为 0.796，6.33，16.14 µM.

KRAS G12C inhibitor 69 (Compound K09) 是一种对突变RAS蛋白KRASG12C具备抑制作用的化合物，其IC50值为4.36 nM。它在细胞系NCI-H358和MIA-PACA-2中抑制ERK的磷酸化，IC50值分别为12 nM和7 nM。同时，KRAS G12C inhibitor 69 可以抑制癌细胞NCI-H358和MIA-PACA-2的增殖，其IC50值分别为3.15 nM和2.33 nM。

BQU57 能够选择性抑制 Ral，且对 Ral 的选择性高于 Ras、Rho，能够作用于 H2122(IC50:2.0 μM)和 H358(IC50:1.3 μM)。