h358

KRAS inhibitor-9 (DUN09716) 是一种 KRAS 抑制剂，阻止 GTP-KRAS 的形成和 KRAS 下游激活。它以中等的结合亲和力与 KRAS G12D、KRAS G12C 和 KRAS Q61H 蛋白结合，选择性抑制具有 KRAS 突变的 NSC-LC 细胞的增殖。它可导致 G2/M 细胞周期停滞并诱导凋亡。

MRTX-1257 是选择性的、可口服的不可逆共价KRAS G12C 抑制剂，其在 H358 细胞中测得 KRAS 依赖 ERK 磷酸化的IC50值为 900 pM。

Alisertib (MLN 8237) 是一种 Aurora A 激酶抑制剂 (IC50=1.2 nM)，具有口服活性和选择性。Alisertib 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞凋亡和自噬，诱导细胞周期阻滞。

RBC8是一种特异性 GTP 酶 RalA/RalB 抑制剂，通过抑制 Ral 与其效应物 RALBP1 的结合，对 GTP 酶 RhoA 和 Ras 没有抑制作用。

Telaglenastat (CB 839) 是一种谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 抑制剂，具有选择性、可逆性和口服活性。Telaglenastat 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬。

BAY 1892005 是一种靶向 p53 凝聚体的 p53 蛋白调节剂，可用于研究与 p53 蛋白折叠错误相关的疾病

Amicarbazone (BAY-MKH3586; BAY314666) is a potent PSII inhibitor, disrupting photosynthetic electron transport by binding to the Qb domain of photosystem II. This broad-spectrum herbicide is effective through foliar and root application, showcasing rapid absorption and translocation. However, its effectiveness can be compromised by common PSII inhibitor resistance. With an IC50 value indicating high potency, amicarbazone leads to chlorosis, stunted growth, tissue necrosis, and death in sensitive plants. Despite these severe effects, it exhibits good selectivity and outperforms atrazine as a herbicide, allowing for its application at lower doses compared to traditional photosynthetic inhibitors.

RMC-6291 是一种可口服且具有高效性的 KRASG12C(ON) 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，通过空间阻断 RAS 效应子结合来发挥作用。RMC-6291 阻断 ERK 信号传导，促使 KRASG12C 突变 H358 细胞凋亡。

NVP 231 是一种强效、特异、可逆的神经酰胺激酶抑制剂，IC50值为12 nM，可竞争性地抑制神经酰胺与 CerK 的结合。它通过增加 DNA 片段和 caspase-3 和 caspase-9 的裂解来诱导细胞凋亡。

HRX-0233是一种针对MAP2K4的小分子抑制剂。该化合物在体内对H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)展示出高效的肿瘤缩小作用，同时毒性不明显。HRX-0233还能有效抑制Sotorasib作为KRAS抑制剂在单药治疗中对受体酪氨酸激酶(RTKs)的反馈激活，进而实现对MAPK信号通路的更持久和全面抑制。此外，HRX-0233也被期待应用于AR阴性前列腺癌、肺癌及结肠癌的研究中。

KRASG12C IN-14（化合物15）作为针对KRAS基因G12C突变的抑制剂, 显示出对CYPA依赖的KRAS-BRAF具有抑制作用，其IC50值为0.002 μM。此外，该化合物在NCI-H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50同样为0.002 μM。

KRAS G12D inhibitor 25 (Compound 148) 作为KRAS G12C及HSP90α的有效抑制剂，其IC50值分别小于0.1 μM与介于0.1-1 μM之间。此化合物还能抑制MIA PaCa-2与NCI-H358细胞的生长，相应的EC50值也分别是小于0.1 μM与介于0.1-1 μM之间。此外，KRAS G12D inhibitor 25 还能降解ERBB2，其DC50值为0.1-1 μM。

KRAS inhibitor-37（compound 2）是一种高效KRAS抑制剂，对于KRAS野生型以及其突变体KRAS G12D、KRAS G12C、KRAS G12V的KD值分别为0.004 nM、0.041 nM、0.019 nM和0.144 nM。此外，KRAS inhibitor-37能有效抑制细胞增殖，对H358、SW620、PANC08.13细胞系的IC50范围从<2 nM 至14 nM。因此，该化合物在癌症治疗领域展现出显著的应用潜力。

KRAS G12C inhibitor 69 (Compound K09) 是一种对突变RAS蛋白KRASG12C具备抑制作用的化合物，其IC50值为4.36 nM。它在细胞系NCI-H358和MIA-PACA-2中抑制ERK的磷酸化，IC50值分别为12 nM和7 nM。同时，KRAS G12C inhibitor 69 可以抑制癌细胞NCI-H358和MIA-PACA-2的增殖，其IC50值分别为3.15 nM和2.33 nM。

SOS1-IN-18 (Compound 8) 是Son of Sevenless 1蛋白 (SOS1) 的抑制剂，KD为2.6 nM，能够抑制SOS1与KRAS G12C的相互作用，IC50为3.4 nM。它在H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50为31 nM，并对H358细胞增殖的抑制作用IC50为5 nM。

YN14-H 是一种专门针对 KRASG12C 的 PROTAC 降解剂。该化合物能够抑制 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 细胞的增殖，IC50值分别为 0.042 和 0.021 μM，而 DC50值分别为 28.9 和 18.1 nM。YN14-H 还显著诱导(apoptosis)并抑制细胞迁移，显示出优良的药代动力学特性以及杰出的体内抗肿瘤活性。

VVD-699 是一种 RAS-PI3K 共价抑制剂。它通过与 PI3Kp110α RAS 结合域中的 242 位半胱氨酸共价结合，来阻断 RAS 激活 PI3K 活性的能力。VVD-699 能够抑制 RAS 突变和 HER2 过表达肿瘤的生长，并可用于研究与 RAS 突变相关的癌症，如 H358 肺癌细胞、A549 细胞和 FaDu 细胞。

BQU57 能够选择性抑制 Ral，且对 Ral 的选择性高于 Ras、Rho，能够作用于 H2122(IC50:2.0 μM)和 H358(IC50:1.3 μM)。

RAS/RAS-RAF-IN-1 is a potent RAS and RAS-RAF inhibitor. RAS/RAS-RAF-IN-1 has a KD of 5.0 μμ-15 μμ for cyclophilin A (CYPA) binding affinity. RAS/RAS-RAF-IN-1 has antitumor activity[1]. RAS/RAS-RAF-IN-1 (compound 89; for 4 hours) has an EC50 of 0.5 μμ-5.0 μμ for BRAF-GTP-KRAS-G12C disruption and has an IC50 of 1.0 μμ-10 μμ for pERK inhibition in H358 cells[1]. [1]. Meizhong Jin, et al. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof. WO2020132597A1.

RAF-IN-1 是 b cRAF 的有效抑制剂，能够作用于 cRAF (IC50: 3.8 nM)、bRAFwt (IC50: 36 nM)，bRAFV600E (IC50: 29.4 nM)，能够抑制携带 bRAFV600E 突变的 A375 和 H358 细胞系，其 GI50分别为 3.4 和 2.9 nM。

SHR902275 是选择性的、有效的、口服具有活力的 RAF 抑制剂，能够靶向 RAS 突变癌症。 SHR902275 能够作用于 cRAF (IC50: 1.6 nM)、bRAFwt (IC50: 10 nM)、bRAFV600E (IC50: 5.7 nM)。SHR902275 具有细胞生长抑制效果，能够作用于 H358 细胞 (GI50: 1.5 nM)、A375 细胞 (GI50: 0.17 nM)、Calu6 细胞 (GI50: 0.4 nM) 和 SK-MEL2 细胞 (GI50: 0.32 nM)。

K20 是有效的、选择性的 KRas G12C 抑制剂 (IC50: 1.16 nM)。在 H358 细胞中，K20 具有抗癌作用，其 IC50 值为 0.78 μM。K20 能够抑制 NCI-H358 肿瘤细胞生长 (TGI: 41%)，且没有明显毒性。K20 能够减少 Erk 的磷酸化水平，可导致癌细胞凋亡 (apoptosis)。

KRAS G12C inhibitor 43 是 KRAS G12C 的有效抑制剂，能够抑制 H358 细胞 (IC50: 0.001-1 μM μM)、 A549 细胞 (IC50>1 μM)、 HCC 细胞 (IC50>1 μM) 的迁移和增殖。

KRAS G12C inhibitor 44 是一种有效的、口服具有活力的 KRAS G12C 抑制剂。KRAS G12C inhibitor 44 在 MIA PaCA-2 (IC50: 0.016 μM)、H358 细胞 (IC50: 0.028 μM) 中表现出抗增殖作用。KRAS G12C inhibitor 44 在体内具有抗肿瘤活性。