gsk-3β inhibitor 2

GSK-3β inhibitor 2 (5-Thiazolecarboxamide,2-[2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]-4-pyridinyl]-4-methoxy-) 是一种特异性的 GSK-3β 抑制剂 (IC50 = 1.1 nM)。 GSK-3β inhibitor 2 可用于阿尔茨海默病的研究。

GSK-3β inhibitor21 (compound 44) 作为一种 ATP 竞争性抑制剂，展现了针对 GSK-3β 的抑制活性 (IC50=6.06 μM)，并具备抗淀粉样蛋白聚集及抑制 tau 磷酸化的能力，适用于阿尔兹海默病的相关研究。

GSK-3β inhibitor23 (Compound 11726169) 是一种糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂，能够抑制GSK-3β和GSK-3α，其IC50值分别为12.1 nM和18.8 nM。此外，该化合物对HIV1展现了抗病毒活性。在小鼠与人类的肝微粒体和血浆中，GSK-3β inhibitor23 表现出优良的代谢稳定性，但在Caco-2通透性方面较差，这表明其口服生物利用度较低。

GSK-3β inhibitor24 (Compound 41) 是一种高效的GSK-3β抑制剂，IC50值为0.22 nM。该化合物能够剂量依赖性地增加GSK-3β在Ser9位点的磷酸化，并通过降低p-tau-Ser396的水平来抑制tau蛋白的过度磷酸化。此外，GSK-3β inhibitor24 可上调β-catenin以及神经发生相关标记物(GAP43和MAP-2)，显现出显著的抗阿尔茨海默病(AD)效力。

GSK-3β inhibitor20（compound 3A）作为GSK-3β抑制剂具有高效性，其IC50为74.4 nM。

GSK-3β inhibitor22 (compound 20o) 是一种GSK-3β抑制剂，IC50值为3.1 nM，显示出对阿尔茨海默病研究的潜在应用。

GSK-3β inhibitor25 (Compound 6h) 在GSK-3β中展现出弱抑制活性，IC50>100 μM。

GSK-3β inhibitor26 (Compound D14) 是一种GSK-3β抑制剂，其IC50值为18.23 μM，可用于癌症、炎症和神经退行性疾病的研究。

GSK-3β inhibitor 14 (1,5-Benzothiazepin-4(5H)-one, 2,3-dihydro-2-methyl-5-(phenylmethyl)-) 是一种较弱的 GSK-3β 抑制剂，IC50﹥ 100μM。

CCG 203769 (Thiadiazolidinone (TDZD) deriv. 6) 是一种选择性的 RGS4 抑制剂，对 RGS4-Gαo 蛋白-蛋白相互作用的 IC50 为 17 nM。

TFGF-18 是一种GSK-3β抑制剂，其IC50为0.59 μM。它通过抑制GSK-3β及下游p65 NF-κB信号通路减少LPS诱导的活化小胶质细胞和促炎因子的释放，抑制神经元凋亡 (Apoptosis) 和氧化应激。TFGF-18 可降低Bax、caspase3和cleaved-caspase3的表达量，同时增加Bcl-2的表达。此化合物具有神经保护特性，能抑制神经炎症并改善认知功能障碍。

RGB-286638 free base 是一种新型 CDK 抑制剂，抑制cyclin T1-CDK9、cyclin B1-CDK1、cyclin E-CDK2、cyclin D1-CDK4、cyclin E-CDK3和p35-CDK5活性，IC50分别为 1、2、3、4、5 和 5 nM。它也抑制 GSK-3β、TAK1、Jak2 和 MEK1，IC50值分别为 3、5、50和 54 nM。

SAR502250 is a potent, selective, ATP competitive, orally active and brain-penetrant inhibitor of GSK3, with an IC50 of 12 nM for human GSK-3β. SAR502250 displays antidepressant-like activity. SAR502250 can be used for the research of Alzheimer’s disease (AD)[1][2]. SAR502250 (0.01-1 μM; 36 h) attenuates the Aβ25-35-induced cell death in rat embryonic hippocampal neurons[2]. SAR502250 (1-100 mg kg; a single p.o,) attenuates tau hyperphosphorylation in the cortex and spinal cord of transgenic mice expressing P301L tau[2].SAR502250 (10-30 mg kg; p.o. once daily for 7 weeks) improves the cognitive deficit in transgenic APP(SW) Tau(VLW) mice after infusion of Aβ25-35[2].SAR502250 (10-30 mg kg; a single p.o.) significantly increases the percentage of lever-presses in the inter-response time (IRT) bin (49-96 s), with a significant augmentation of the percentage of reinforced responses[2].SAR502250 (30 mg kg; i.p. once daily for 28 d) ameliorates chronic stress-induced degradation of the physical state of the mice coat[2].SAR502250 (10-60 mg kg; a single p.o.) decreases hyperactivity produced by psychostimulantsin mice[2]. [1]. Fukunaga K, et, al. 2-(2-Phenylmorpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-ones; a new class of potent, selective and orally active glycogen synthase kinase-3β inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Dec 15;23(24):6933-7.[2]. Griebel G, et, al. The selective GSK3 inhibitor, SAR502250, displays neuroprotective activity and attenuates behavioral impairments in models of neuropsychiatric symptoms of Alzheimer’s disease in rodents. Sci Rep. 2019 Dec 2;9(1):18045.

TDZD-8 (NP 01139) 是抑制GSK-3β的抑制剂，其 IC50=2 μM。它对 Cdk-1 cyclin B，CK-II，PKA 和 PKC 的作用较弱，IC50值均 >100 μM。

Alsterpaullone, 2-Cyanoethyl is a selective dual inhibitor of Cdk1 cyclin B and GSK-3β.

RGB-286638 是一种有效的 CDK 抑制剂，抑制cyclin T1-CDK9，cyclin B1-CDK1，cyclin E-CDK2，cyclin D1-CDK4，cyclin E-CDK3和p35-CDK5活性，IC50分别为 1，2，3，4，5 和 5 nM；同时可抑制GSK-3β，TAK1，Jak2和MEK1，IC50值分别为 3，5，50，和 54 nM。

FSC231 是蛋白激酶 Cα 相互作用蛋白 1 （PICK1）抑制剂，具有镇痛活性，可通过抑制 PICK1 和影响相关因素来缓解紫杉醇诱导的神经痛，激活 GSK-3β 和 ERK1 2。

TD114-2 (compound 29) 是一种强效且高度选择性的糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β) 抑制剂，IC50 为48 nM。TD114-2 能与GSK-3β中特有的精氨酸141 (ARG141) 形成氢键，而该氨基酸在其他激酶中通常为负电荷的残基，从而赋予其高度选择性。TD114-2 可用于糖尿病、神经退行性疾病及其他与GSK-3β相关疾病的研究。

COB-187 作为一种高效的 ATP 竞争性选定性 GSK-3β 抑制剂，通过可逆的、依赖半胱氨酸 (Cys)-199 的机制，能够抑制 GSK-3。此外，COB-187 能抑制由 LPS 引起的细胞因子生成，以及 SARS-CoV-2 刺突蛋白引发的 CXCL10 生成。

GSK-3β inhibitor 17 (16, 32, 64 µM) 在 HK-2 细胞急性肾损伤 (AKI) 模型中，对剂量敏感地抑制由顺铂引起的 p-p65 和 KIM-1 蛋白表达。在同样的模型中，使用 32 µM 浓度的 GSK-3β inhibitor 17 可以减少顺铂诱导的 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 MCP-1 mRNA 的表达水平。

GSK-3 inhibitor6 (2) 作为一种CNS通透性GSK-3抑制剂,对GSK-3α和GSK-3β展现出显著的抑制活性,IC50分别为29 nM和24 nM.