emt inhibitor-1

EMT inhibitor-1 是 Hippo，TGF-β 和 Wnt 信号通路的抑制剂，并拥有抗肿瘤活性。

Leptomycin B (LMB) 是一种抗真菌抗生素，可阻断真核细胞周期，抑制蛋白出核转运。Leptomycin 通过半胱氨酸残基处的共价修饰使 CRM1/exportin 1失活。

JNK-1-IN-4（Compound E1）作为一种JNK的有效抑制剂，其对JNK-1、JNK-2和JNK-3的IC50值分别为2.7、19.0和9.0 nM。该化合物能有效抑制c-Jun的磷酸化，并减少TGF-β1引发的EMT标志性蛋白（例如纤连蛋白和α-SMA）的表达。具有优良的药代动力学属性，生物利用度达到69%。在Bleomycin诱导的小鼠特发性肺纤维化模型中，JNK-1-IN-4展现了显著的抗纤维化效果。

AXL/Angiokinase-IN-1 (compound 11b) 是一种对 AXL/三重血管激酶 (angiokinase) 的有效抑制剂，其 IC50 为 3.75 nM (AXL表达)。该化合物能抑制 Bxpc-3 的上皮间质转化 (EMT)，阻止肺癌细胞转移，并对血管和成纤维细胞的功能具有抑制作用，同时诱导癌细胞和成纤维细胞凋亡 (apoptosis)。此外，AXL/Angiokinase-IN-1 还具有较低的毒性和良好的代谢稳定性。

FGFRs-IN-1 (Compound A16) 是一种有效的口服FGFR抑制剂，可分别抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，其IC50值为2.3、7、11和163 nM。此外，FGFRs-IN-1 同时抑制VEGFR1/2/3、Abl和Flt3，IC50值分别为61、176、112、26和353 nM，然而对CYP酶的抑制作用较弱。该化合物可降低α-SMA和胶原蛋白I (collagen I) 的表达，并在TGF-β1刺激的A549细胞中抑制上皮-间质转化 (EMT)。在Bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型及CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGFRs-IN-1 显示出抗炎活性。

S118 是一种口服活性的鞘氨醇-1-磷酸受体2 (S1P2 receptor) 抑制剂。它通过阻止 S1P2 受体与 dapper1 (Dpr1) 的结合，减少 β-catenin 的积累，并阻止 S1P2 受体的核易位，从而抑制炎症、纤维化和上皮间质转化 (EMT)，展现出对抗特发性肺纤维化 (IPF) 的活性。S118 有潜力用于特发性肺纤维化的研究中。

HDAC/PSMD14-IN-1 是一种硫藤黄素衍生物，作为口服活性的PSMD14/HDAC1双靶点抑制剂，其IC50值分别为238.7 nM和141.2 nM。该化合物在ESCC细胞系中表现出良好的细胞毒性 (IC50: 30-250 nM)，有效逆转上皮间质转化 (EMT)，并可诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。此外，HDAC/PSMD14-IN-1 在KYSE30细胞的鼠异种移植模型中展现出抗肿瘤活性，适用于抗食管癌的研究。

Hakin-1 是一种抑制 E3 泛素连接酶 Hakai 的抑制剂，能够阻断 Hakai 介导的总体和 E-钙黏蛋白的特异性泛素化，并抑制上皮间质转化 (EMT) 的过程。Hakin-1 有助于抑制肿瘤进展和癌症转移，并可用于结直肠癌等癌症的研究。

CYP1B1-IN-3为选择性CYP1B1抑制剂，其IC50值分别针对CYP1B1、CYP1A1、CYP1A2为6.6, 347.3, >10000 nM。该化合物能够抑制细胞迁移与侵袭，并作用于P-gp、AKT/ERK、FAK/SRC及EMT信号通路。

CPUL1 是一种TrxR 抑制剂，对 A549 细胞显示出增殖抑制和抗转移活性。CPUL1 通过抑制TrxR1酶活性来诱导 ROS 介导的ERK/JNK 信号传导从而影响上皮-间质转化 (EMT)。CPUL1 与α-Lipoic Acid 或Dithiodipropionic acid 联合使用效果更好。

DT-6为一有效TGF-β1抑制剂，能够抑制M2巨噬细胞诱导的上皮至间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)及癌细胞侵袭性迁移，可用于癌症相关疾病研究。

MO-2097是一种RAF-1/HIF-1α抑制剂。它促进RAF-1的不稳定性，减少EMT相关转录因子和间质标记物。在低氧和模拟低氧条件下，MO-2097通过hnRNPA2B1抑制HIF-1α蛋白表达。该化合物刺激线粒体ROS的生成，进而导致细胞凋亡 (apoptosis)。通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路，MO-2097能够有效抑制结直肠癌的转移并在HCT116细胞异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。MO-2097可用于结直肠癌研究。

Bisabosqual A是一种有效的天冬酰胺合成酶 (ASNS) 抑制剂，IC50为10.7 μM。Bisabosqual A能够共价修饰ASNS蛋白的K556位点，促进氧化应激和细胞凋亡 (apoptosis)，同时抑制自噬 (autophagy)、细胞迁移和上皮间质转化 (EMT)，阻碍癌细胞发展。