Telcagepant (MK-0974) is an oral calcitonin gene-related peptide receptor (CGRP) antagonist that blocks CGRP receptors and reduces neurotransmission in the central nervous system and is used in the study of migraines and for pain relief.

CGRP-induced cAMP accumulation (human CGRP receptor-expressing HEK293 cells, 50% human serum):10.9  nM, Capsaicin-induced vasodilation via CGRP receptor (rhesus monkey):994  nM (EC₉₀), CGRP (rhesus):1.2 nM (ki), CGRP-induced cAMP accumulation (human CGRP receptor-expressing HEK293 cells):2.2  nM, Capsaicin-induced vasodilation via CGRP receptor (rhesus monkey):127  nM (EC₅₀), Capsaicin-induced vasodilation via CGRP receptor (rhesus monkey):0.77 nM (ki)

Telcagepant 的体外活性在表达人 CGRP 受体（CLR/RAMP1）的 HEK293 细胞中评估。细胞用 Telcagepant（不同浓度）预处理 30 分钟后，再用 α-CGRP（0.3 nM）刺激 5 分钟，测定 cAMP 水平。结果显示 Telcagepant 以 IC₅₀ = 2.2 nM 抑制 CGRP 诱导的 cAMP 产生，且为竞争性拮抗剂；在人血清存在下，IC₅₀ 上升至 10.9 nM。放射配体结合实验表明 Telcagepant 对人 CGRP 受体有高亲和力（Ki = 0.77 nM），而对犬和大鼠 CGRP 受体的亲和力显著较低（Ki > 1200 nM），显示明显的物种选择性 [1]。

Telcagepant 的体内活性在食蟹猴皮肤血流模型中评估。猴经静脉给予 Telcagepant（0.03–3.7 mg/kg 静注+0.13–20 μg/kg/min 持续输注），通过激光多普勒成像监测辣椒素（2 mg）诱导的皮肤血流变化，作为内源性 CGRP 释放的指标。结果表明 Telcagepant 以血药浓度依赖方式抑制血管扩张反应，EC₅₀ 和 EC₉₀ 分别为 127 nM 和 994 nM，表明其可在体内有效阻断 CGRP 介导的生理效应，并与血药浓度呈相关性 [1]。