IACS-010759 hydrochloride is an orally potent and selective OXPHOS inhibitor that inhibits proliferation and induces apoptosis in OXPHOS-dependent brain cancer and acute myeloid leukaemia models for the study of relapsed/refractory AML and advanced solid tumours.

Mitochondrial oxidative phosphorylation (AML patient-derived cells):10-100 nM (4-5 days), Mitochondrial oxidative phosphorylation (Rat primary cells):12.2 nM, Mitochondrial oxidative phosphorylation (Mouse primary cells):5.6 nM, Mitochondrial oxidative phosphorylation (H460 cells):1.4 nM (72 h), Mitochondrial oxidative phosphorylation (Cynomolgus monkey primary cells):8.7 nM

IACS-010759 hydrochloride 显著抑制AML细胞（急性髓系白血病）活性并诱导细胞凋亡（10-100 nM，处理4-5天）。它还能强效抑制H460细胞的线粒体氧消耗率（OCR）和依赖氧化磷酸化的细胞活力，72小时内 IC₅₀ 平均为 1.4 nM。该化合物在小鼠（IC₅₀ = 5.6 nM）、大鼠（IC₅₀ = 12.2 nM）和食蟹猴（IC₅₀ = 8.7 nM）的细胞中也显示出相似活性[1]。

在神经母细胞瘤（NB-1）小鼠异种移植模型中，IACS-010759 hydrochloride（口服，5 或 10 mg/kg，21天）可显著减少肿瘤体积，且剂量为 25 mg/kg 时毒性较大无法耐受。在另一个模型中，口服 10 mg/kg（每日或隔日一次，连续35天）可延长寿命中位数至60天以上（原本仅28天），低频剂量方案也能提高生存率。0.3 mg/kg 单次给药显示血浆清除率低，分布容积小，半衰期延长（>24 h）[1]。