• 造模机制：

  Ethambutol dihydrochloride抑制肾脏尿酸排泄，加剧体内尿酸蓄积，进一步加重肾损伤；③ 两者协同启动炎症通路，导致 IL-6、TNF 等促炎因子表达上调，引发肾组织炎症、肾小球硬化及间质纤维化，模拟人类高尿酸肾病的核心病理过程。

• 相关产品：

  Ethambutol dihydrochloride (T0810)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Wistar, 雄性, 7-8 周龄, 体重 200-220g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：腺嘌呤（100 mg/kg）+ Ethambutol hydrochloride（250 mg/kg）, 溶于去离子水制备成 1% 腺嘌呤+2.5% 盐酸乙胺丁醇混悬液, 灌胃；
  ② 对照处理：等体积去离子水, 同方式灌胃；
  ③ 干预验证（可选）：
  - 别嘌醇（50 mg/kg）, 0.5% 溶液灌胃, 从造模第 2 周开始，连续 2 周；
  - 菊苣配方（CF）, 高剂量 8.64 g/kg、低剂量 2.16 g/kg, 水煎剂灌胃, 从造模第 2 周开始，连续 2 周。

  给药频率和周期：

  1 次 / 天, 连续 3 周

• 模型验证：

  核心指标（血清生化）： - 血尿酸（UA）：模型组达 2.40 μMol/L，显著高于对照组（2.25 μMol/L），别嘌醇及高剂量 CF 干预后可降至 1.57 μMol/L（p<0.05）； - 肾功能指标：血尿素（UREA）从 6.75 mMol/L 升至 15.87 mMol/L，血肌酐（CREA）从 38.5 μmol/L 升至 64.83 μMol/L（p<0.001），干预后均显著下降； 病理指标： - HE 染色显示模型组肾脏结构紊乱，出现肾小球硬化、肾小管上皮细胞损伤、肾间质炎症及尿酸结晶沉积，干预组病理损伤明显减轻； 分子指标： - 肾组织 IL-6、TP53、TNF mRNA 表达显著上调（p<0.05），VEGFA、CASP3 mRNA 表达下调，干预后可逆转该趋势。

*注意事项：为了减轻疼痛，大鼠通过腹腔内注射戊巴比妥钠安乐死。

*参考文献：Li N,et,al. Integration of network pharmacology and intestinal flora to investigate the mechanism of action of Chinese herbal Cichorium intybus formula in attenuating adenine and ethambutol hydrochloride-induced hyperuricemic nephropathy in rats. Pharm Biol. 2022 Dec;60(1):2338-2354.