• 造模机制：

  Ethambutol抑制肾脏尿酸排泄功能，减少尿酸排出，与腺嘌呤协同导致血清尿酸（UA）水平显著升高；③ 尿酸蓄积进一步启动 PAR2/PI3K/AKT/NF-κB 信号通路，诱导肾间质炎症浸润及肾小管损伤，模拟人类高尿酸血症的核心病理生理过程。

• 相关产品：

  Ethambutol (T7062)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Sprague-Dawley（SD）, 雄性, 体重 200-220g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：腺嘌呤（200 mg/kg）+ 乙胺丁醇（250 mg/kg）, 溶于生理盐水制备混悬液, 灌胃给药；
  ② 对照处理：等体积生理盐水, 同方式灌胃；
  ③ 干预验证（可选）：PAR2 拮抗剂 AZ3451（1 mg/kg）, 腹腔注射, 造模结束后连续给药 6 周。

  给药频率和周期：

  1 次 / 天, 连续 4 周

• 模型验证：

  核心指标（血清生化）： - 血尿酸（UA）：模型组基线 UA 为 110 μmol/L，造模后升高约 2.5 倍（p<0.05）； - XOD 活性：模型组显著高于对照组，提示尿酸生成增加； - 肾功能指标：血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）水平显著升高，肾脏损伤标志物 KIM-1、NGAL 表达上调（p<0.05）； 病理指标： - HE 染色显示模型组肾小管上皮细胞变性坏死、管腔扩张，肾间质大量炎症细胞浸润，部分肾小管内可见棕色针状结晶沉积； 分子指标： - 肾组织 PAR2、PI3K、AKT、NF-κB 的 mRNA 及蛋白表达显著上调（p<0.05）； - 炎症因子：肾组织 TNF-α、IL-6、MCP-1、IL-1β 等促炎因子水平升高（ELISA 检测，p<0.05）； 代谢组学指标： - 血浆磷脂代谢紊乱，27 种磷脂代谢物存在显著差异（如 PI 类升高、LPC 类降低），PCA/OPLS-DA 模型显示模型组与对照组分离明显。

*注意事项：实验结束时通过腹腔内注射戊巴比妥（100 mg/kg）进行安乐死。

*参考文献：Sui X,et,al. Protease-Activated Receptor-2 and Phospholipid Metabolism Analysis in Hyperuricemia-Induced Renal Injury. Mediators Inflamm. 2023 Jul 13;2023:5007488.