splice

Telaglenastat (CB 839) 是一种谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 抑制剂，具有选择性、可逆性和口服活性。Telaglenastat 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬。

(E Z)-TG003 是一种有效的 ATP 竞争性 Cdc2 样激酶 (Clk) 抑制剂，抑制 Clk1 和 Clk4 的 IC50值分别为 20 和 15 nM。它是 (Z)-TG003 和 (E)-TG003的消旋体。

1-Naphthyl phosphate potassium salt 是非特异性磷酸酶 (phosphatase) 抑制剂，能够降低剪接校正作用。

Spliceostatin A 是 抗癌剂和剪接抑制剂，抑制剪接体剪接机制，抑制有丝分裂克隆扩增和脂肪生成。Spliceostatin A 诱导细胞周期停滞在 G1 和 G2 M 期，诱导细胞凋亡。

Spliceostatin A (GMP)是 Spliceostatin A 的 GMP 级别试剂。Spliceostatin A 是一种抗癌剂和剪接抑制剂，抑制剪接体剪接机制，抑制有丝分裂克隆扩增和脂肪生成。Spliceostatin A (GMP) 诱导细胞周期停滞在 G1 和 G2 M 期，诱导细胞凋亡。

Thailanstatin A 是真核 RNA 剪接抑制剂，IC50为650 nM，通过非共价结合到剪接体的 U2 snRNA 亚复合物的 SF3b 亚单位发挥作用。Thailanstatin A 对多种癌细胞系的抑制显示 nM 级别的 IC50。它与 Trastuzumab 上的赖氨酸结合，可产生“无连接子” ADC。

2-Nitrobenzoic acid (o-Nitrobenzoic acid) 是一种抗增殖化合物，对表达 T 型钙通道α1H 或其剪接变体δ25的 jurkat 细胞系显示出8.3μM 的 IC50。

Ailanthone (AIL) 是一种来自臭椿Ailanthus altissima的天然通过抗肝癌(HCC)成分，可通过降低 cyclins 和 CDKs 的表达、提高 p21 和 p27 的表达来诱导 G0 G1 期细胞周期阻滞。Ailanthone 同时也是一种有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂，能够抑制完整雄激素受体(IC50:69 nM)、持续活跃剪切变体(IC50:309 nM)

3’-Me Meayamycin D 是一种靶向 SF3B1 和 PHF5A 的剪接调节剂，能够影响 pre-mRNA 的剪接，并下调 MCL-1 的表达。在癌细胞 HCT116、SW48、A549、DMS53 和 DMS114 中，它可抑制细胞增殖，GI50 范围为 4.6-7.2 nM。此化合物在小鼠体内具有良好的血浆稳定性，半衰期为 16 小时。

BMS-986176 是一种有效的AAK1 抑制剂，IC50为 2.2 nM。BMS-986176在神经退行性疾病中有研究的价值。

Thailanstatin D, an analogue of Thailanstatin A, inhibits AR-V7 gene splicing by disrupting the interaction between U2AF65 and SAP155, hindering their binding to the polypyrimidine tract situated between the branch point and the 3' splice site. This compound displays potent tumor inhibitory properties in human castration-resistant prostate cancer (CRPC) xenografts, resulting in cellular apoptosis.

Telaglenastat (CB-839) hydrochloride is a first-in-class, reversible, and orally active inhibitor of glutaminase 1 (GLS1). It selectively inhibits the splice variants of GLS1, specifically KGA (kidney-type glutaminase) and GAC (glutaminase C), as compared to GLS2. Telaglenastat hydrochloride has an IC50 of 23 nM for endogenous glutaminase in mouse kidney and 28 nM in the brain. In addition, it induces autophagy and exhibits antitumor activity.

Vercirnon (GSK1605786A) sodium is an orally bioavailable, selective, and potent antagonist of CCR9 . Vercirnon sodium inhibits CCR9-mediated Ca 2+ mobilization and chemotaxis on Molt-4 cells with IC 50 values of 5.4 and 3.4 nM, respectively. Vercirnon sodium is selective for CCR9 over CCR1-12 and CX3CR1-7 (IC 50 s>10 μM for all). Vercirnon sodium is an equipotent inhibitor of CCL25-directed chemotaxis of both splice forms of CCR9 (CCR9A and CCR9B) with IC 50 values of 2.8 and 2.6 nM, respectively.

Ar-V7-IN-1（compound 47）是一种有效的 Ar-V7 抑制剂。AR-V7 是雄激素受体（AR）的一种基因mRNA剪接变异体，与去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对AR靶向治疗的耐药性相关。

EPI-7170 是一种 ralaniten 类似物，是雄激素受体 N 端结构域 (androgen receptor N-terminal structural domain) 的有效拮抗剂，能够阻断全长 AR (FL-AR) 和 AR 剪接变体 (AR-Vs) 的转录活性。 EPI-7170 对 enzalutamide 耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 表现出抗肿瘤活性。

Minnelide is an effective therapy against pancreatic cancer. Minnelide Inhibits Androgen Dependent, Castration Resistant Prostate Cancer Growth by Decreasing Expression of Androgen Receptor Full Length and Splice Variants. Minnelide reduced tumor volume in multiple models of pancreatic cancer. Minnelide was a more effective drug against pancreatic cancer models. It effectively reduced tumor burden and tumor related morbidity in different unique but complementary mouse models. It reduced metastatic spread and increased survival in the different models as well.

PF 05089771 tosylate 是口服有效的、选择性的Nav1.7丙烯酰胺抑制剂。PF 05089771 tosylate 具有用于疼痛和糖尿病神经性疾病的研究。

CFT1946是一种双功能降解激活化合物 （BiDAC）降解剂，包含靶向与 cereblon 配体连接的 BRAF 激酶结构域配体。CFT1946 能够降解 BRAF V600E（I 类）、G469A（II 类）、G466V（III 类）突变和 p61-BRAFV600E 剪接变体，同时对蛋白质组（包括 WT BRAF 和 CRAF）保持极好的选择性。

BWA-522是一种口服有效的小分子PROTACs，针对AR-FL和AR-V7显示出显著的降解活性。该化合物通过对Androgen Receptor的AR-NTD进行拮抗，诱发PC细胞的apoptosis。在LNCaP异种移植模型中，BWA-522以每日60 mg kg的剂量口服给药，实现了76%的肿瘤生长抑制(TGI=76%)。在VCaP和LNCaP细胞系中对AR-V7和AR-FL的降解效率分别达到77.3%(1 μM)和72.0%(5 μM)。

Tyrosine kinase-IN-6为RON剪接变异体抑制剂，有效展现抗癌及抗肿瘤活性。

NSC 194308, an enhancer of U2AF2-RNA complexes, promotes the association of the U2AF1-U2AF2-SF1-splice site RNA complex by targeting a site between U2AF2 RNA recognition motifs (RRM1 and RRM2). It inhibits pre-mRNA splicing by stalling spliceosome assembly at the stage where U2AF recruits U2 snRNP to the branchpoint. Additionally, NSC 194308 strengthens the binding of pre-mRNA to U2AF2, selectively inducing cell death in leukemia cell lines with spliceosome mutations [1].

VNPP433-3β 是一种能够促进降解的分子靶向剂，专用于降解雄激素受体 (AR)、其剪接变体 (AR-Vs) 以及与 MAP 激酶结合的丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 Mnk1 2。它可有效抑制癌细胞 LNCaP、C4-2B 和 CWR22Rv1 的增殖，GI50 分别为 0.2、0.3 和 0.31 μM。在 CD-1 小鼠中的药代动力学特征表现优异，并且能够抑制异种移植小鼠模型中 CWR22Rv1 肿瘤的生长。