splice

(E/Z)-TG003 是一种有效的 ATP 竞争性 Cdc2 样激酶 (Clk) 抑制剂，抑制 Clk1 和 Clk4 的 IC50值分别为 20 和 15 nM。它是 (Z)-TG003 和 (E)-TG003的消旋体。

Telaglenastat (CB 839) 是一种谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 抑制剂，具有选择性、可逆性和口服活性。Telaglenastat 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬。

1-Naphthyl phosphate potassium salt 是非特异性磷酸酶 (phosphatase) 抑制剂，能够降低剪接校正作用。

Spliceostatin A 是 抗癌剂和剪接抑制剂，抑制剪接体剪接机制，抑制有丝分裂克隆扩增和脂肪生成。Spliceostatin A 诱导细胞周期停滞在 G1 和 G2/M 期，诱导细胞凋亡。

Thailanstatin A 是真核 RNA 剪接抑制剂，IC50为650 nM，通过非共价结合到剪接体的 U2 snRNA 亚复合物的 SF3b 亚单位发挥作用。Thailanstatin A 对多种癌细胞系的抑制显示 nM 级别的 IC50。它与 Trastuzumab 上的赖氨酸结合，可产生“无连接子” ADC。

BMS-986176 是一种有效的AAK1 抑制剂，IC50为 2.2 nM。BMS-986176在神经退行性疾病中有研究的价值。

2-Nitrobenzoic acid (o-Nitrobenzoic acid) 是一种抗增殖化合物，对表达 T 型钙通道α1H 或其剪接变体δ25的 jurkat 细胞系显示出8.3μM 的 IC50。

3’-Me Meayamycin D 是一种靶向 SF3B1 和 PHF5A 的剪接调节剂，能够影响 pre-mRNA 的剪接，并下调 MCL-1 的表达。在癌细胞 HCT116、SW48、A549、DMS53 和 DMS114 中，它可抑制细胞增殖，GI50 范围为 4.6-7.2 nM。此化合物在小鼠体内具有良好的血浆稳定性，半衰期为 16 小时。

LO-4-25 是一种靶向雄激素受体 (AR) 及其截断变体 AR-V7 的共价降解剂。通过共价结合 E3泛素连接酶 CUL4 DCAF16，LO-4-25 促进 AR 和 AR-V7 的泛素化，使其易于被蛋白酶体识别和降解，从而减少细胞中 AR 和 AR-V7 的蛋白水平。LO-4-25 有潜力用于雄激素非依赖性前列腺癌的研究。

JJ-450 是非竞争性拮抗剂，靶向雄激素受体 (AR)，可以抑制野生型 AR 和 突变型 ARF876L 的转录活性。在 PC3 细胞中，JJ-450 抑制 AR 转录活性的 IC50 约为 1-10 μM，具有对 AR 的选择性结合特性，不与雄激素竞争 AR 的配体结合域 (LBD)。JJ-450 通过抑制 AR 的核转运并促使未结合配体的 AR 在细胞核内降解，影响 AR 及其剪切变体（如 ARF876L）的转录活性。该化合物可用于研究 Enzalutamide (MDV3100) 耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。

Thailanstatin D, an analogue of Thailanstatin A, inhibits AR-V7 gene splicing by disrupting the interaction between U2AF65 and SAP155, hindering their binding to the polypyrimidine tract situated between the branch point and the 3' splice site. This compound displays potent tumor inhibitory properties in human castration-resistant prostate cancer (CRPC) xenografts, resulting in cellular apoptosis.

Telaglenastat (CB-839) hydrochloride is a first-in-class, reversible, and orally active inhibitor of glutaminase 1 (GLS1). It selectively inhibits the splice variants of GLS1, specifically KGA (kidney-type glutaminase) and GAC (glutaminase C), as compared to GLS2. Telaglenastat hydrochloride has an IC50 of 23 nM for endogenous glutaminase in mouse kidney and 28 nM in the brain. In addition, it induces autophagy and exhibits antitumor activity.

Vercirnon (GSK1605786A) sodium is an orally bioavailable, selective, and potent antagonist of CCR9 . Vercirnon sodium inhibits CCR9-mediated Ca 2+ mobilization and chemotaxis on Molt-4 cells with IC 50 values of 5.4 and 3.4 nM, respectively. Vercirnon sodium is selective for CCR9 over CCR1-12 and CX3CR1-7 (IC 50 s>10 μM for all). Vercirnon sodium is an equipotent inhibitor of CCL25-directed chemotaxis of both splice forms of CCR9 (CCR9A and CCR9B) with IC 50 values of 2.8 and 2.6 nM, respectively.

Ar-V7-IN-1（compound 47）是一种有效的 Ar-V7 抑制剂。AR-V7 是雄激素受体（AR）的一种基因mRNA剪接变异体，与去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对AR靶向治疗的耐药性相关。

EPI-7170 是一种 ralaniten 类似物，是雄激素受体 N 端结构域 (androgen receptor N-terminal structural domain) 的有效拮抗剂，能够阻断全长 AR (FL-AR) 和 AR 剪接变体 (AR-Vs) 的转录活性。 EPI-7170 对 enzalutamide 耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 表现出抗肿瘤活性。

Minnelide is an effective therapy against pancreatic cancer. Minnelide Inhibits Androgen Dependent, Castration Resistant Prostate Cancer Growth by Decreasing Expression of Androgen Receptor Full Length and Splice Variants. Minnelide reduced tumor volume in multiple models of pancreatic cancer. Minnelide was a more effective drug against pancreatic cancer models. It effectively reduced tumor burden and tumor related morbidity in different unique but complementary mouse models. It reduced metastatic spread and increased survival in the different models as well.

PF 05089771 tosylate 是口服有效的、选择性的Nav1.7丙烯酰胺抑制剂。PF 05089771 tosylate 具有用于疼痛和糖尿病神经性疾病的研究。

Tagarafdeg (CFT1946)是一种可口服的突变型BRAF的PROTAC降解剂，能够降解BRA FV600E（I类）、G469A（II类）、G466V（III类）突变和p61-BRAF V600E剪接变体，同时对蛋白质组（包括WT BRAF和CRAF）具有良好的选择性，能够抑制肿瘤细胞增殖。

BWA-522是一种口服有效的小分子PROTACs，针对AR-FL和AR-V7显示出显著的降解活性。该化合物通过对Androgen Receptor的AR-NTD进行拮抗，诱发PC细胞的apoptosis。在LNCaP异种移植模型中，BWA-522以每日60 mg/kg的剂量口服给药，实现了76%的肿瘤生长抑制(TGI=76%)。在VCaP和LNCaP细胞系中对AR-V7和AR-FL的降解效率分别达到77.3%(1 μM)和72.0%(5 μM)。

(R)-SKBG-1是一种RNA结合蛋白NONO的抑制剂，在22Rv1细胞中的EC50值=1.5 μM。(R)-SKBG-1降低雄激素受体（AR）及其剪接变体（AR-FL和AR-V7）的mRNA和蛋白表达，抑制多种癌细胞的增殖，影响癌细胞的转录组和蛋白质组。

Tyrosine kinase-IN-6为RON剪接变异体抑制剂，有效展现抗癌及抗肿瘤活性。

NSC 194308能够特异性地增强U2AF2亚基与pre-mRNA的结合，能够捕获早期剪接体组装，杀死含有剪接体突变的白血病细胞系的细胞，可用于研究pre-mRNA剪接失调。

VNPP433-3β 是一种能够促进降解的分子靶向剂，专用于降解雄激素受体 (AR)、其剪接变体 (AR-Vs) 以及与 MAP 激酶结合的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Mnk1/2。它可有效抑制癌细胞 LNCaP、C4-2B 和 CWR22Rv1 的增殖，GI50 分别为 0.2、0.3 和 0.31 μM。在 CD-1 小鼠中的药代动力学特征表现优异，并且能够抑制异种移植小鼠模型中 CWR22Rv1 肿瘤的生长。

Efzofitimod 是组氨酰-tRNA 合成酶HARS1的剪接变体，由 HARS1 的免疫调节结构域融合人源抗体的 Fc 段构成。Efzofitimod 专注靶向神经磷脂NRP2 (neuropilin-2)，展示出抗炎和免疫调节的特性。其能够在炎症疾病条件下下调先天性和适应性免疫反应，抑制间质性肺病 (ILD)。