smarca 2

PROTAC SMARCA2 4-degrader-26 作为一种PROTAC类化合物，专门针对SMARCA2 4蛋白进行降解。其成分包括PROTAC靶蛋白配体 2-(4-(3-Amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl)piperazin-1-yl)acetic acid，通过(E3) 连接酶 (2S,4R)-4-Hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide，以及PROTAC linker(S)-2-Amino-3,3-dimethylbutanoic acid进行连接。其独特结构中，E3 泛素连接酶配体与Linker的联接部分为(S,R,S)-AHPC，有效实现对目标蛋白的降解作用。

SMARCA2-IN-7(compound 12),作为 BRM 和 BRG1 的双重抑制剂(IC50 均小于 0.005),展现了抑制肿瘤增殖的效果.对于缺失 BRG1 的 SKMEL5 肿瘤细胞,该化合物在抑制细胞增殖方面显示出强效,其 AAC50 为 13 nM.此外,在 H1299 细胞中,SMARCA2-IN-7 通过降低 KRT880 的表达,达到抑制细胞增殖的目的,AAC50 值为 42 nM.

SMARCA2 ligand-6 作为一种PROTAC靶蛋白配体, 具有特定的应用.

SMARCA2 degrader-2 (compound I-322) 作为一种针对SMARCA2的PROTAC降解剂，在 A549 细胞中表现出极高的效率，其DC50值低于100 nM，并在24小时处理后，SMARCA2 蛋白的最大降解率 (Dmax%) 超过90。

SMARCA2 degrader-3 (compound I-323) 作为一种针对SMARCA2的PROTAC降解剂，在A549细胞中表现出卓越的降解活性，其DC50值低于100 nM，并在24小时处理后，其最大降解率 (Dmax%) 超过90%。

PROTAC SMARCA2 4-degrader-35 (Ex.43) 作为一种高效的SMARCA2 4降解剂，其DC50值低于2.5 nM。

PROTAC SMARCA2 degrader-9 (compound I-285) 作为靶向SMARCA2的PROTAC降解剂, 在 A549 细胞中表现出卓越的效果, 其DC50 值低于100 nM，并且在处理24小时后达到超过90%的最大降解率 (Dmax%)。

PROTAC SMARCA2-degrader-36 (compound 38) 作为一种高效的SMARCA2降解剂，在H929细胞中以100 nM浓度实现99%的降解效率。此化合物显示出显著的抗增殖活性，适用于癌症相关研究。

PROTAC SMARCA2 degrader-24（Compound 34）作为一种高效的SMARCA2 PROTAC降解剂，在HeLa细胞中表现出极低的DC50，小于0.1 µM。同时，该化合物对于SMARCA4的降解活性较低，在HeLa细胞中的DC50超过10 μM。

SMARCA2 4-IN-1(compound 1)是针对SMARCA2和SMARCA4的高效抑制剂,其对SMARCA2的IC50值为3.8 µM,对SMARCA4的IC50值为1.7 µM.

PROTAC SMARCA2 4-degrader-32 (compound I-446) 作为一种针对SMARCA2和SMARCA4的PROTAC降解剂，展示了极高的效力。在A549细胞系中，其对SMARCA2 4蛋白的DC50s均低于100 nM，24小时处理后的最大降解率 (Dmax%) 均超过90%。

SMARCA2-IN-1 (Compound I-19),作为SWI SNF染色质重塑复合物SMARCA2的抑制剂,在H1299细胞中展示出IC50值超过1000 nM.

PROTAC SMARCA2 degrader-16 (compound I-278)，作为针对SMARCA2的降解剂，在A549细胞中展示出显著的降解活性，其DC50值小于100 nM，并在24小时处理后达到超过90%的最大降解率（Dmax%）。

PROTAC SMARCA2 4-degrader-29 (Compound I-279) 作为一种针对 SWI SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解剂，表现出了优异的活性。在 A549 细胞中对 SMARCA2 的降解 DC50 值小于 100 nM，在 MV411 细胞中对 SMARCA4 的降解 DC50 同样小于 100 nM。

SMARCA2 degrader-1 (compound I-321) 作为一种有效的PROTAC降解剂,其对SMARCA的DC50值小于100nM。

SMARCA2-IN-8(Compound 13)是针对SWI SNF染色质重塑复合物中的SMARCA2(Brahma 同源物,BRM)和SMARCA4(Brahma 相关基因1,BRG1)的口服有效抑制剂,其IC50值分别为5 nM和6 nM.此化合物能有效抑制携带SMARCA2突变的癌细胞SKMEL5的增殖,AAC50为5 nM,并能下调依赖SMARCA2的KRT80基因的表达,AAC50为10 nM.在小鼠模型中,SMARCA2-IN-8展现出抗肿瘤活性以及良好的药物代谢动力学属性.

SMARCA2 degrader-17为一种专门针对SMARCA2的降解剂，该化合物在癌细胞中与Adagrasib共同发挥协同抗增殖效应，并能有效抑制肿瘤生长。

SMARCA2 ligand-12 是一种PROTAC靶蛋白配体 (Ligand for Target Protein for PROTAC)，用于合成PROTAC SMARCA2 degrader-25。

SMARCA2 ligand-11 是一种SMARCA2的配体，用于合成靶向蛋白的PROTAC SMARCA2 degrader-32。

SMARCA2 ligand-5 作为一种PROTAC靶蛋白配体,具有专门针对SMARCA2蛋白的高亲和力.

PROTACSMARCA2 degrader-8(compound 1)作为一种高效的SMARCA2降解剂,在A375细胞中展现出了28nM的DC50值.

PROTAC SMARCA2 4-degrader-17 (Compound I-345) 作为一种针对SWI SNF复合体中SMARCA2和SMARCA4催化亚基的PROTAC降解剂.该化合物在A549细胞中对SMARCA2的降解DC50值小于100 nM,在MV411细胞中对SMARCA4的降解DC50值也小于100 nM.

PROTACSMARCA2 4-degrader-10 (compound I-399) 作为一种高效的SMARCA2降解剂,其DC50值低于100 nM.此化合物在癌症研究领域显示出巨大潜力.

SMARCA2-IN-4(Compound 26)作为一种抑制剂,专门针对SWI SNF染色质重塑复合物中的SMARCA的溴结构域.该化合物对PB1(5)、SMARCA2B及SMARCA4展示出较高的亲和性,Kd 值分别为124 nM、262 nM 和 417 nM.