sdma

SDMA (Symmetric dimethylarginine) 是一氧化氮 (NO) 合酶的内源性抑制剂。

MRTX-9768 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 PRMT5-MTA 复合体抑制剂，可选择性靶向 MTAP CDKN2A 缺失的肿瘤。

SDMAp-hydroxyazobenzene-p′-sulfonate 是 SDMA 的对羟基偶氮苯-p′-磺酸盐衍生物，作为内源性一氧化氮合酶 (NO synthase) 的阻断剂。它也是 NF-κB 的激活剂，能够加强 IL-6 和 TNF-α 的表达。在血清和血浆中稳定，该化合物可以作为肝肾功能障碍的生物标志物使用。

N,N'-Dimethylarginine-d6 (SDMA-d6) 是一种 2H 标记的 N,N'-Dimethylarginine。N,N'-Dimethylarginine 是氨基酸精氨酸的 202-Da 甲基化类似物，是甲基转移酶对精氨酸进行翻译后甲基化过程中形成的细胞内氨基酸。

MRTX-1719 是有效的PRMT5 MTA 复合体选择性抑制剂，其对PRMT5 MTAMTAPDELSDMA 细胞系的IC50值为 <10 nM.

PRMT5-IN-45 (compound 36) 作为一种高效的PRMT5抑制剂, 其IC50仅为3 nM。该化合物能显著降低对称二甲基精氨酸 (sDMA) 水平，并通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 及引起细胞周期停滞来抑制MOLM-13细胞系的增殖。

MRTX9768 hydrochloride is a potent, orally active PRMT5 inhibitor. MRTX9768 hydrochloride is a synthetic lethal-based inhibitor binding the PRMT5-MTA complex[1]. MRTX9768 inhibits SDMA and cell proliferation in HCT116 MTAP-del cells (SDMA IC50 3 nM; prolif. IC50 11 nM) with marked selectivity over HCT116 MTAP-WT cells (SDMA IC50 544 nM; prolif. IC50 861 nM)[1].MRTX9768 selectively targets MTAP CDKN2A-deleted tumors[2][1]. In xenograft studies, oral administration of MRTX9768 demonstrates dose-dependent inhibition of SDMA in MTAP-del tumors, with less SDMA modulation observed in bone marrow[1]. [1]. Christopher R. Smith, et al. Abstract LB003: Fragment based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal-based inhibitor designed to bind the PRMT5-MTA complex and selectively target MTAP CDKN2A-deleted tumors. AACR Annual Meeting 2021; April 10-15, 2021 and May 17-21, 2021; Philadelphia, PA.[2]. Yingqing Chen, et al. Targeting protein arginine methyltransferase 5 in cancers: Roles, inhibitors and mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021 Oct 4;144:112252.