sars-cov-2-in-14

SARS-CoV-2-IN-14 是一种有效的、可口服的 SARS-CoV-2 抑制剂（IC50 ：0.39 μM），是一种氯硝柳胺类似物。SARS-CoV-2-IN-14在人血浆和肝 S9 酶测定中比氯硝柳胺稳定性更强。SARS-CoV-2-IN-14以口服的方式给药可以提高其生物利用度和半衰期。

Boceprevir (SCH 503034) 是一种口服有效的选择性 HCV NS3 蛋白酶抑制剂。在酶试验中的 Ki 为 14 nM，在基于细胞的复制子试验中 EC90 为 350 nM。它也是 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂。

NZ-804 是一种口服有效的 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro 抑制剂，IC50为 8.9 nM。它能够抑制 SARS-CoV-2 在 HeLa-hACE2 细胞中的复制，EC50为 14 nM，并对多种 CoV 展现出广谱抗病毒活性。此外，NZ-804 在小鼠和仓鼠模型中可减少病毒复制。

RU-0415529 是一种可口服的 SARS-CoV-2 非结构蛋白 14 (NSP14) 抑制剂，IC50为 356 nM。该化合物通过结合 SAH 稳定的 cap 结合口袋，抑制病毒 RNA 甲基化和病毒复制。在小鼠模型中，RU-0415529 展示了显著的抗感染活性。

SARS-CoV-2 Mpro-IN-35 (compound 14) 是一种抑制 SARS-CoV-2 Mpro 的化合物，可用于研究 SARS-CoV-2 病毒。

TDI-015051 是一种口服有效的 SARS-CoV-2 非结构蛋白 14 (SARS-CoV-2 NSP14) 抑制剂，IC50≤0.15 nM。在 Huh-7.5 细胞 (EC50=11.4 nM) 和表达 ACE2-TMPRSS2 的 A549 细胞 (EC50=64.7 nM) 中能够抑制 SARS-CoV-2 NSP14。此外，TDI-015051 对其他冠状病毒，如 α-hCoV-NL63、α-hCoV-229E 和 β-hCoV-MERS，也有抑制作用，IC50分别为 1.7、2.6 和 3.6 nM。通过与SAH稳定的cap口袋结合，TDI-015051 可抑制病毒 RNA 甲基化和病毒复制，并在小鼠模型中显示出抗感染活性。

MMT5-14 is a SARS-CoV-2 inhibitor. MMT5-14 showed 2- to 7-fold higher antiviral activity in four variants of SARS-CoV-2. By reducing premature hydrolysis in hamsters, MMT5-14 increased the prodrug concentration by 200- to 300-fold in the plasma and lungs but also enhanced lung accumulation of the active metabolite triphosphate nucleosides (NTP) by 5-fold.

SARS-CoV-2 nsp14-IN-3 (4975)为一种针对SARS-CoV-2 Nsp14 N7-甲基转移酶的抑制剂，具有IC50值为7 μM。

SARS-CoV-2 3CLpro-IN-14（compound 11j）为口服活性SARS-CoV-2 3CLpro抑制剂，于Vero E6细胞中对SARS-CoV-2展现出高效抗活性（EC50=0.18 μM），且具备低细胞毒性（CC50>50 μM）。