s727

Stattic (STAT3 Inhibitor V) 是一种 STAT3 抑制剂 (IC50=5.1 μM)，选择性地抑制 STAT3 活化、二聚化和核转位。Stattic 具有抗肿瘤活性，可诱导细胞凋亡。

MK256是一种新型的CDK8抑制剂，通过抑制STAT通路显示出针对AML的强大抗肿瘤活性。MK256能引发分化和成熟，并抑制AML细胞系的增殖。此外，MK256不仅下调了磷酸化的STAT1(S727)和STAT5(S726)，还减少了AML细胞系中MCL-1和CCL2的mRNA表达。在MOLM-14异种移植模型中, MK256的效能得到了证实，观察到治疗后磷酸化STAT1(S727)和STAT5(S726)的抑制作用。MK256在MOLM-14异种移植模型中的药理动力学研究显示了对STAT通路的剂量依赖性抑制效果。无论是体外还是体内研究都表明，MK256能有效地下调STAT通路。

SNX631是一种高效且高选择性的 CDK8/19 介质激酶抑制剂，在 NF-κB 依赖性细胞水平检测中其 IC₅₀为 10.3 nM。在除 DiscoverX 活性位点依赖性竞争性结合实验外的各项检测中，SNX631 的活性均为 Senexin B 的 6 至 10 倍。SNX631 在多种 HER2 阳性乳腺癌细胞系中与拉帕替尼、曲妥珠单抗呈现协同作用，可逆转并预防 HER2 靶向治疗产生的耐药性。HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗联合 SNX631，可抑制 STAT1 和 STAT3 在 S727 位点的磷酸化，并在 HER2 阳性乳腺癌细胞中上调抑癌因子 BTG2 的表达。SNX631 可部分抑制拉帕替尼敏感及耐药型 HER2 阳性乳腺癌的异种移植瘤生长，与拉帕替尼联用后抑瘤作用显著增强，进而有效克服拉帕替尼耐药。

CDK8-IN-13是一种 CDK8抑制剂（IC50：51.9 nM），具有强效性、选择性和口服活性。CDK8-IN-13能诱导细胞凋亡，降低了 p-STAT1 S727和p-STAT5 S726的表达。CDK8-IN-13表现出抗肿瘤活性。