ripk-1-in-3

RIPK1-IN-3 is a RIPK1 inhibitor, with anti-inflammatory proprieties.

RIPK1-IN-30 (compound 24) 是一种高效的RIPK1抑制剂，IC50为2.01 μM。在TSZ诱导的坏死性凋亡（necroptosis）HT-29细胞模型中，RIPK1-IN-30 显示出保护作用，EC50为6.77 μM。

RIPK1-IN-31 (Compound 36) 为RIPK1(受体相互作用蛋白激酶 1) 的特异性别构调节剂，其IC50值为16 nM。RIPK1-IN-31 有潜力用于感染、自身免疫及神经退行性疾病的研究。

RIPK1-IN-32 是一种具有抗炎作用的RIPK抑制剂。它能够抑制一氧化氮 (NO) 的释放，IC50值为 3.26 μM。RIPK1-IN-32 通过RIPK1/NF-κB/MAPK通路阻止p65和c-fos的核转位，从而降低TNF-α和IL-6的表达，显著减轻与脓毒症相关的急性肝损伤。该化合物可用于研究急性肝损伤和脓毒症。

RIPK1-IN-33 是一种口服活性良好且能够穿透血脑屏障的RIPK1抑制剂，IC50为0.115 μM。该化合物展示了显著的抗铁死亡 (ferroptosis) 活性、自由基清除能力（IC50=123.3 μM）以及抗脂质过氧化作用 (IC50=9.72 μM)。在短暂性大脑中动脉闭塞 (tMCAO) 模型中，RIPK1-IN-33 能够明显减少脑梗死体积，并改善神经功能评分。RIPK1-IN-33 适用于缺血性卒中研究。

RIPK1-IN-34 是一种选择性且可穿透血脑屏障的RIPK1抑制剂（IC50 = 126.70 nM），对RIPK3几乎无抑制作用（IC50 ＞ 10,000 nM）。通过抑制坏死性凋亡（necroptosis）途径中的RIPK1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）的磷酸化，RIPK1-IN-34 发挥显著的神经保护作用。该化合物在大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中表现出神经保护效果，可用于急性缺血性卒中（AIS）的治疗研究。

RIPK1-IN-38 是一种口服高效的RIPK1抑制剂，其IC50为27 nM。该化合物能够抑制RIPK1及其下游的RIPK3和MLKL的磷酸化，并展现出抗坏死性凋亡（Necroptosis）的活性。在SIRS模型和GVHD模型中，RIPK1-IN-38 显示出卓越的抗炎活性，非常适用于研究炎症及免疫相关疾病。

RIPK1-IN-39 (compound 2) 是一种高效且选择性的RIPK1抑制剂 (IC50= 69.40 nM)，其对RIPK3的选择性超过100倍 (RIPK3 IC50= 6946 nM)。通过抑制RIPK1-RIPK3-MLKL通路的磷酸化与激活，RIPK1-IN-39 保护 HT-22 和 HT-29 细胞免于坏死性凋亡 (necroptosis)。此外，在大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型中，RIPK1-IN-39 显示出神经保护作用，可应用于急性缺血性卒中 (AIS) 的研究。