protac irak4 degrader-1

PROTAC IRAK4 degrader-1 (compound I-210) 是一种基于 Cereblon 的PROTAC，由 IRAK4 配体PROTAC IRAK4 ligand-1，E3 连接酶配体Pomalidomide和PROTAC linker AM-Imidazole-PA-Boc组成。

PROTACIRAK4 degrader-13 (Degrader 1) 是一种选择性IRAK4 PROTAC降解剂，在PBMCs中的单核细胞和淋巴细胞的DC50分别为0.86 nM和1.1 nM。该化合物显著激活TIR信号，并抑制Imiquimod诱导的银屑病小鼠模型中循环促炎细胞因子的产生。PROTACIRAK4 degrader-13 可用于研究由TLR和IL-1R驱动的中性粒细胞炎症疾病，例如化脓性汗腺炎 (HS) 和特应性皮炎 (AD)。

PROTAC IRAK4 degrader-12, 一种Cereblon配体基础的PROTAC， 在K562细胞中展示出对IRAK4的最大降解效率为108.46%，其IC50值达到4.87 nM。(Structure Note: Pink,IRAQ4 Inhibitor; Blue,E3; Black, linker。)

PROTACIRAK4 degrader-11 (compound 15) 是一种以Cereblon配体为基础的PROTAC，在HEK293细胞中能够诱导IRAK4降解，最大降解率达到96.25%，其DC50为2.29 nM。

PROTACIRAK4 degrader-10 (compound 10) 为基于Cereblon配体的口服活性PROTAC，能在HEK293细胞里实现对IRAK4的最高95.94%的降解效果，其DC50为7.68 nM。

KT-474 (KYM-001) 是一种靶向白细胞介素-1 受体相关激酶 4（IRAK4）的 PROTAC 降解剂，具有抗肿瘤活性，可用于研究自身免疫疾病、炎症和心血管疾病疾病。

Thalidomide 4-fluoride (E3 ligase Ligand 4) 是一种基于 Thalidomide 的 Cereblon 配体，可用于募集 CRBN 蛋白。它能够利用 linker 与 IRAK4 靶蛋白配体连接，得到 PROTAC IRAK4 degrader-1。

AM-Imidazole-PA-Boc is an alkyl chain-derived PROTAC linker utilized for the synthesis of PROTAC IRAK4 degrader-1[1].

LC-MI-3 是一种可口服且高效的白细胞介素-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) PROTAC降解剂，DC50为47.3 nM。它能有效阻止下游NF-κB信号通路的激活，并适用于急性和慢性炎症性皮肤的研究。

APH02174 是一种具高度选择性且口服有效的 IRAK4 PROTAC 降解剂，在 THP-1 细胞中的 DC50 为 4.01 nM。它通过抑制 IL-6 释放来阻断炎症信号，用于研究包括银屑病和类风湿性关节炎在内的炎症性疾病。

FIP22 是一种高效且选择性的 IRAK4PROTAC 降解剂，在 HEK293T 细胞中其 DC50 为 3.2 nM，在 THP-1 细胞中则为 10.6 nM。通过形成 IRAK4-FIP22-CRBN 三元复合物，FIP22 能够诱导泛素-蛋白酶体系统（EC50= 12.63 nM），从而强效抑制 IRAK4 介导的 NF-κB 和 MAPK 信号通路。FIP22 可用于特应性皮炎的研究

PROTAC IRAK4 degrader-4 (US20190192668A1, compound I-127) is a Cereblon-based PROTAC specifically designed to target and degrade interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4).

PROTAC IRAK4 degrader-6 is a potent Cereblon-based compound designed to degrade interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4).

PROTACIRAK4 degrader-2 (Compound 9) 是一种 PROTACIRAK4降解剂，在外周血单个核细胞 (PBMC) 中，降解 IRAK4，DC50为 151 nM。PROTACIRAK4 Degrader-2 在 PBMC 细胞中诱导 IRAK4蛋白水平降低，DC50为 36 nM。PROTACIRAK4 degrader-2 还抑制 PBMC 中多种细胞因子释放。

Zomiradomide是一种靶向IRAK4的PROTAC降解剂，具有口服利用度，还能够降解 Ikaros (IKZF1) 和Aiolos (IKZF3)，造成抑制 NF-κB 信号通路和激活 I 型干扰素信号通路，对b细胞淋巴瘤具有抗癌活性。

JNJ-1013是一种选择性的IRAK1 PROTAC降解剂，对IRAK1的IC50=72 nM,而对IRAK4和VHLFP的IC50分别为443和1071nM，能够抗增殖和诱导凋亡，增加cleavaged-PARP表达，降低IRAK1、p-IKBα、pSTAT3(Tyr705)的水平。

PROTAC-IRAK4分解剂-8（化合物2）是针对IRAK4设计的PROTAC，表现出15.5 nM的IC50值。

PROTACIRAK4 ligand-3 为 PROTACIRAK4 degrader-7 配体，适用于癌症研究领域。