prmt5-mta

MRTX-9768 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 PRMT5-MTA 复合体抑制剂，可选择性靶向 MTAP/CDKN2A 缺失的肿瘤。

PRMT5-MTA-IN-2（compound 1）作为PRMT5的MTA协同抑制剂，展示出极低的IC50，小于1.5 nM。

PRMT5-MTA-IN-3 (Compound P2A) 是一种选择性且具有口服活性的蛋白精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 抑制剂。它能够抑制 MTAP 缺失的结直肠癌 HCT-116 细胞系的增殖，IC50值为 5 nM。这一化合物在癌症研究中展现出潜力，尤其适用于研究 MTAP 缺失的肿瘤，如结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。

PRMT5-MTA-IN-1 (Compound A9a) 是一种抑制蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5-MTA的化合物。它对结肠直肠癌细胞HCT116野生型和MTAP del突变体的增殖具有抑制作用，IC50分别为16 nM和2.47 μM。PRMT5-MTA-IN-1 展现出优良的肝微粒体稳定性和膜通透性，并在CD-1小鼠中具有良好的药代动力学特征。

PRMT5-MTA-IN-4 (Compound 30) 是一种有效且不可逆的蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂，其 IC50 值为 8 nM。该化合物可以阻止精氨酸甲基化，抑制核糖体 RNA 加工及与细胞周期有关的蛋白质表达。PRMT5-MTA-IN-4 在多种肿瘤细胞系中展现出抗增殖活性，例如在 DLD-1 细胞中，其 IC50 为 0.3 μM。此化合物有望用于研究血液系统恶性肿瘤，如急性髓系白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

PRMT5-MTA-IN-5 (Compound 7) 是一种口服活性且不可逆的 PRMT5-MTA 复合物 (PRMT5•MTA) 抑制剂，IC50 为 1.15 nM。它能阻断精氨酸甲基化，抑制核糖体 RNA 的加工以及细胞周期相关蛋白质的表达，有效抑制缺乏 MTAP 的肿瘤细胞增殖。PRMT5-MTA-IN-5 有望应用于研究缺乏 MTAP 的实体肿瘤，例如肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

PRMT5-MTA-IN-6 (Compound 31) 是一种具有高选择性的PRMT5抑制剂，与MTA协同作用。它对PRMT5・MTA表现出强大抑制活性 (IC50: 6.6 nM)，并且能选择性抑制MTAP缺失的HCT-116细胞的生长 (IC50: 319 nM)。PRMT5-MTA-IN-6 可用于研究MTAP缺失的肿瘤。

MRTX-1719 是有效的PRMT5/MTA 复合体选择性抑制剂，其对PRMT5/MTAMTAPDELSDMA 细胞系的IC50值为 <10 nM.

PRMT5-IN-47 (compound 20) 是一种具有良好选择性的有效口服MTA协同PRMT5抑制剂，其IC50值为15 nM，并表现出抗增殖和抗癌活性。

PRMT5-IN-34 (Compound C) 是一种 MTA-cooperative 抑制剂, 作用于蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5/MAT)。

MRTX9768 hydrochloride is a potent, orally active PRMT5 inhibitor. MRTX9768 hydrochloride is a synthetic lethal-based inhibitor binding the PRMT5-MTA complex[1]. MRTX9768 inhibits SDMA and cell proliferation in HCT116 MTAP-del cells (SDMA IC50 3 nM; prolif. IC50 11 nM) with marked selectivity over HCT116 MTAP-WT cells (SDMA IC50 544 nM; prolif. IC50 861 nM)[1].MRTX9768 selectively targets MTAP/CDKN2A-deleted tumors[2][1]. In xenograft studies, oral administration of MRTX9768 demonstrates dose-dependent inhibition of SDMA in MTAP-del tumors, with less SDMA modulation observed in bone marrow[1]. [1]. Christopher R. Smith, et al. Abstract LB003: Fragment based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal-based inhibitor designed to bind the PRMT5-MTA complex and selectively target MTAP/CDKN2A-deleted tumors. AACR Annual Meeting 2021; April 10-15, 2021 and May 17-21, 2021; Philadelphia, PA.[2]. Yingqing Chen, et al. Targeting protein arginine methyltransferase 5 in cancers: Roles, inhibitors and mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021 Oct 4;144:112252.

(S)-MRTX-1719 是 Navlimetostat 的 S-对映体，作为 PRMT5/MTA 复合物抑制剂发挥作用，IC50 为 7070 nM，可实现对精氨酸甲基化、表观遗传调控及转录调节的选择性干预。(S)-MRTX-1719 被广泛应用于肿瘤表观遗传学研究，以探讨 PRMT5 依赖的肿瘤生长机制及其潜在治疗脆弱性。

TNG-462 是一种高效且选择性的 PRMT5 抑制剂，具有抗肿瘤活性和口服活性，主要用于治疗甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失和/或甲硫腺苷（MTA）累积的癌症（如非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌和血液恶性肿瘤）。

AMG-193 是一种 MTA-PRMT5 复合物抑制剂，可用于研究癌症、呼吸系统疾病和消化系统疾病。

AZ-PRMT5i-1 (Compound 28) 为一种MTAP选择性PRMT5抑制剂,具备有效的口服活性.此化合物在体内外均显示出对MTA的协同性和抗肿瘤活性,适用于研究MTAP缺失的癌症.