hdac in 4

HDAC-IN-4 is a selective HDAC6 and HDAC10 inhibitor (pIC50s: 7.2 and 6.8 in BRET assay) with antitumoral activity.

c-Met/HDAC-IN-4 是一款针对c-Met和HDAC的双重抑制剂，其对c-Met的IC50为28.92 nM。该化合物能够诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞进入G0/G1期的细胞周期阻滞及触发细胞凋亡 (apoptosis)，有效抑制该乳腺癌细胞系的生长和侵袭能力。

CDK/HDAC-IN-4 是一种具有高选择性的 CDK/HDAC 双重抑制剂，IC50 值为 88.4 nM 和 168.9 nM。它在治疗血液肿瘤和实体肿瘤细胞中能有效抑制细胞增殖，同时促进 MV-4-11 细胞的凋亡和 S 期细胞周期的停滞。此外，CDK/HDAC-IN-4 在 MV-4-11 异种移植模型中展示了显著的抗肿瘤活性。

JAK/HDAC-IN-4 (compound 11i) 作为一种KJAK/HDAC抑制剂，展示了对JAK2和HDAC6的强效抑制作用，IC50值分别是0.49 nM与12 nM。此化合物能有效抑制细胞增殖及减少一氧化氮的生成。在利用Imiquimod诱导的小鼠模型中，JAK/HDAC-IN-4低毒性地改善了类似牛皮癣的皮肤病变。

PI3K/HDAC-IN-4 (Compound 31f) 是一种具有双重抑制作用的化合物 (IC50: 0.2μM)，对HDAC1-3表现出较高的选择性，其IC50值分别为75.5 nM、70.9 nM和1.9 nM。作为一个有效的PI3K抑制剂，PI3K/HDAC-IN-4 对PI3Kα、β、δ和γ的IC50值为2.5 nM、80.5 nM、10.0 nM和57.2 nM。通过同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和HDAC1-3，PI3K/HDAC-IN-4 能显著诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，并在各种肿瘤细胞系中，如MV4-11、Jeko-1、HL60和MCF-7，分别以IC50值0.2、0.9、0.8和1.5 μM，表现出强效抗增殖活性。PI3K/HDAC-IN-4适用于淋巴瘤和白血病的研究。

Tubulin/HDAC-IN-4 (compound 9n) 是一种同时抑制微管 (Tubulin) 和HDAC的化合物，其对 HDAC1、HDAC2、HDAC6 及 HDAC7 的IC50值分别为0.73、0.43、0.62、2.34 µM。该化合物通过靶向秋水仙碱结合位点来抑制微管蛋白的聚合，从而引发细胞凋亡 (apoptosis) 并诱导G2/M期细胞周期停滞。同时，它还能显著提高细胞内ROS水平，表现出良好的抗血管生成和抗癌活性。

HDAC-IN-4-d4 是 HDAC-IN-4 的氘代化合物。

HDAC/HSP90-IN-4 能够明显抑制 HDAC 和 HSP90 的活性，化合物20（HDACIC50= 194 nM; HSP90αIC50= 153 nM）和化合物26（(HDACIC50= 360 nM; HSP90αIC50= 77 nM) 具有较强的 HDAC 和 HSP90α抑制效果。这两种化合物都能诱导 HSP90表达并下调 HSP90客户蛋白，而 HSP90客户蛋白在调节癌细胞的生存和侵袭中发挥着重要作用。

HDAC4 CHDI Degrader 11是一种高效且选择性的HDAC4降解剂（PROTAC），其在Jurkat E6-1细胞和Jurkat细胞中的DC50值分别为4 nM和6 nM。该化合物由类IIa HDAC抑制剂三氟甲基噁二唑通过连接体与Von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的配体连接而成。在亨廷顿病小鼠细胞模型中，HDAC4 CHDI Degrader 11能强效地降解HDAC4（DC50= 1nM）。在神经母细胞瘤细胞系中，可与P-糖蛋白抑制剂Elacridar联用以实现更有效的降解。

CDK4/6/HDAC-IN-1 (Compound N14) 是一种对CDK4/6和HDAC具有双重靶向的抑制剂 (IC50：CDK4 = 7.23 nM，CDK6= 13.20 nM，HDAC1= 55.66 nM，HDAC6= 48.38 nM)，可通过HDAC-p21-CDK信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和引起G0/G1期停滞，有效抑制肝细胞癌。

HDAC3/BRD4-IN-1 (compound 26n) 是一种HDAC3/BRD4的抑制剂，其针对HDAC3的IC50为8 nM，而对HDAC1和HDAC2的IC50分别为220 nM和120 nM。HDAC3/BRD4-IN-1 展现出抗肿瘤和抗增殖作用，并通过上调Ac-H3和下调c-Myc实现。该化合物在人肝脏微粒中的半衰期为29.36分钟 (t1/2=29.36 min)。

PROTAC HDAC6 degrader4 (Compound 17c) 是一种选择性降解剂，专门作用于HDAC6，DC50为14 nM。它对HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6表现出抑制活性，其IC50分别为2.2、2.37、0.61和0.295 μM。(Pink: ligand for target protein HDAC6 ligand-3; Black: linker; Blue: ligand for cereblon E3 ligase)

HDAC6-IN-4 (C10) 是一种口服具有活力的、高度选择性的、有效的、无明显毒性的 HDAC6 抑制剂 (IC50: 23 nM)。HDAC6-IN-4 能够诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)，表现出高效的抗肿瘤效果。

HDAC1-IN-4 是恶性疟原虫 HDAC1 (PfHDAC1) 的有效抑制剂，细胞毒性较低，具有抗疟作用 (IC50<5 nM)。

G4/HDAC-IN-1 是G4/HDAC 双靶标化合物。G4/HDAC-IN-1 抑制胞内HDAC 活性IC50值为 1.1 μM，并且诱导 G4 的形成。G4/HDAC-IN-1 抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖，并且抑制肿瘤在异种移植模型中的生长。G4/HDAC-IN-1 可用于癌症的研究。

HDAC8-IN-4为HDAC8特异性抑制剂，对HDAC8及HDAC3具有抑制活性，IC50s值分别为0.15 μM与12 μM。

HDAC/JAK/BRD4-IN-1（compound 25ap）是一种针对HDAC/JAK/BRD4的三重抑制剂，该化合物能有效抑制MDA-MB-231细胞增殖，并诱导apoptosis，同时在体内表现出显著的抗癌活性。

HDAC4-IN-1 (compound 1a)，一种IIa类HDACI抑制剂，具IC50值为0.077 μM。该化合物能够增强caspase诱导的细胞凋亡 (Apoptosis) 过程，显示出抗癌活性。此外，HDAC4-IN-1 也用于药物联合抗癌研究领域。

HDAC3-IN-4 是一种口服活性高且针对性强的 HDAC3 抑制剂,其 IC50 值为 89 nM.该化合物能有效诱导 PD-L1 降解,主要通过调控溶酶体中的组织蛋白酶 B(CTSB),其 DC50 值为 5.7 μM.相较于 HDAC1、HDAC6、HDAC7 和 HDAC8,HDAC3-IN-4 对 HDAC3 显示出更高的选择性.

HDAC-IN-40 是一种有效的基于烷氧基酰胺的 HDAC 抑制剂，对 HDAC2 和 HDAC6 的 Ki 分别为 60 nM 和 30 nM。HDAC-IN-40 具有抗肿瘤作用。

HDAC-IN-42 (compound 14f) is a highly potent and selective inhibitor of histone deacetylase (HDAC) enzymes, with IC50 values of 0.19 μM for HDAC1 and 4.98 μM for HDAC6. It exhibits remarkable anticancer properties and inhibits cell proliferation. Additionally, HDAC-IN-42 induces apoptosis and causes cell cycle arrest specifically at the G2/M phase [1].

HDAC-IN-47 是一种口服具有活力的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂，对 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8 的 IC50 值分别为 19.75 nM、57.8 nM、40.27 nM、5.63 nM、302.73 nM。HDAC-IN-47 可以将细胞周期阻滞在 G2/M 期，抑制细胞自噬，能够利用 Bax/Bcl-2 和 caspase-3 通路诱导凋亡，在体内具有抗癌活性。

HDAC-IN-46 (compound 12c) 是一种 HDAC 的有效抑制剂，能够作用于 HDAC1 (IC50: 0.21 μM) 和 HDAC6 (IC50: 0.021 μM)的。HDAC-IN-46 在 MDA-MB-231 细胞中可以上调 p-p38，下调 Bcl-xL 和 cyclin D1。HDAC-IN-46 能够将细胞周期阻滞在 G2 期，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。HDAC-IN-46 能够用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

HDAC-IN-43 是一种强效的 HDAC 1/3/6 抑制剂，对 HDAC 1、HDAC 3 和 HDAC 6 的 IC50 值分别为 82 nM、45 nM 和 24 nM。HDAC-IN-43 是一种弱的 PI3K/mTOR 抑制剂，对 PI3K 和 mTOR 的 IC50 值分别为 3.6 μM 和 3.7 μM。HDAC-IN-43 具有广谱的抗增殖效果。