gdp-bound

Adagrasib (MRTX849) 是一种 KRAS G12C 共价抑制剂，具有口服活性和选择性。Adagrasib 与 KRAS G12C 非活性构象的 GDP 状态结合，抑制 KRAS 及其下游信号的传导。Adagrasib 对 KRAS G12C 突变肿瘤具有抑制活性。

Sotorasib (AMG-510) 是一种 KRAS G12C 共价抑制剂，具有口服活性和选择性。Sotorasib 与 KRAS G12C 非活性构象的 GDP 状态结合，抑制 KRAS 及其下游信号的传导。Sotorasib 对 KRAS G12C 突变肿瘤具有抑制活性。

0990CL 是一种有效的异三聚体Gαi subunit 特异性抑制剂，可与纯化的Go±在gdp 结合状态下相互作用，能够阻断α2AR 介导的cAMP 调控。 在细胞模型中低浓度0990CL 能够部分恢复cAMP 水平，高浓度的0990CL (10 μM)下，开始对细胞活力产生负面影响。

Ran-IN-1 (Compound M36) 是一种选择性和口服活性的Ran GTPase抑制剂。Ran-IN-1 高度特异性地与GDP结合态的Ran (RanGDP)的switch II口袋非共价结合，使其保持失活状态，并减少活性Ran-GTP的生成。Ran-IN-1能够诱导上皮性卵巢癌 (EOC) 细胞的凋亡 (apoptosis)，并抑制例如HR和NHEJ等DNA修复途径。Ran-IN-1 被认为在上皮性卵巢癌，特别是高级别浆液性癌的研究中具有潜力。

KRAS inhibitor-42 (compound 8) 是一种强效的USP7抑制剂，对GDP结合的KRASG12D展现出高亲和力，其Ki值为2.7 μM。

KRASG12D-IN-7 是一种选择性KRASG12D抑制剂。它在 GDP 和 GTP 结合状态下对 KRASG12D 展示出强结合活性，Kd值分别为 1.12 nM 和 1.86 nM。KRASG12D-IN-7 抑制 AsPC-1 细胞增殖，IC50值为 10 nM，并抑制 MAPK 信号传导。该化合物在 AsPC-1 细胞中诱导 G0/G1 期阻滞和凋亡 (apoptosis)，并有效抑制其集落形成。KRASG12D-IN-7 可用于研究 KRASG12D 突变的癌症，尤其是胰腺导管腺癌 (PDAC)。

Son of sevenless homolog 1 (Sos1) is a guanine nucleotide exchange factor (GEF) that directs the exchange of Ras-GDP to Ras-GTP by binding to SH3 domains of the growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2), leading to the activation of ERK. Ras inhibitory peptide is a synthetic peptide that contains the sequence PVPPR, which corresponds to a region within human Sos1 that interacts with an SH3 domain of Grb2. It specifically blocks the interaction of the GEF with Grb2, preventing an interaction that is essential for Ras activation by receptor tyrosine kinases, including epidermal growth factor receptor.

KRA-533 is an effective KRAS agonist that targets the GTP/GDP binding pocket within the KRAS protein, inhibiting GTP cleavage. This leads to accumulation of the active GTP-KRAS form, promoting apoptosis and autophagic death in cancer cells.

SOS1 activator 1 是一种 SOS1 介导的核苷酸交换的激活剂(Kd: 44 nM)。SOS1 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，能与 Ras 蛋白结合，催化 GDP 与 RAS 上的 GTP 交换，使原来与 Ras 结合的 GDP 交换成 GTP。

ARS-853 是一种选择性共价KRAS G12C 抑制剂，IC50为 2.5 μM。它通过与 GDP 结合的癌蛋白结合并阻止激活来抑制突变 KRAS 驱动的信号传导。

Divarasib (GDC-6036) adipate is a selective and highly potent KRAS G12C inhibitor with an impressively low IC 50 value of <0.01 μM, designed for oral administration. It covalently attaches to the switch II (SW-II) pocket in KRAS G12C, irreversibly maintaining the protein in its inactive GDP-bound state [1] [2].

Sotorasib-d7 (AMG-510-d7) 是氘标记的Sotorasib。Sotorasib (AMG-510) 是一种有效且具有口服生物可利用性的选择性KRAS G12C共价抑制剂，可将KRAS G12C固定在非活性的GDP结合状态。Sotorasib可诱导KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的退化。