正向别构调节剂

GNE-5729是一种NMDAR 的正向别构调节剂，具有可透过血脑屏障和可口服的优点，对GluN2A，GluN2C和GluN2D的EC50值分别为37 nM，4.7 μM 和9.5 μM，可用于研究神经和精神疾病。

V-0219 hydrochloride 是一种具有口服活性的 glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) 正向别构调节剂 (PAM)。V-0219 能被用于肥胖相关糖尿病的研究。

NS13001 (N-(4-Chlorophenyl)-2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-9-methyl-9H-purin-6-amine) 是口服有效的 SK 通道选择性正向变构调节剂。NS13001 对 SK2 和 SK3 通道的 EC50分别为 1.8 μM 和 0.14 μM。NS13001 在脊髓小脑共济失调 2 型和其他小脑共济失调方面具有研究价值。

Ogerin 是选择性 GPR68正向别构调节剂(pEC50:6.83)。它能够抑制小鼠对恐惧记忆的回忆。它对 A2A 受体具有适中的拮抗作用(Ki:220 nM)。对 5-HT2B 受体的拮抗作用较弱(Ki:736 nM)。

(-)-(S)-B-973B 是一种有效的别构激动剂和 α7 nAChR 的正向别构调节剂，可用于缓解疼痛的研究。

(R)-AS-1 是一种选择性激动性氨基酸转运体2 (EAAT2) 的正向异构调节剂，其EC50为11 nM。(R)-AS-1 以60和90 mg/kg剂量显著增加小鼠的自发运动活动。在最大电休克 (MES)、戊四氮 (PTZ) 和电流刺激 (32或44 mA) 所引发的小鼠癫痫模型中，(R)-AS-1 显示出抗癫痫活性，ED50分别为66.3、36.3、15.6和41.6 mg/kg。此化合物可应用于神经疾病的研究。

TET-13 是一种 GABAA 受体的正向变构调节剂，其 EC50 为 5.65 μM，低于 Etomidate (EC50: 9.29 μM)。TET-13 在小鼠和大鼠中均表现出强效麻醉作用 (ED50分别为 0.48 mg/kg 和 0.69 mg/kg)。

GABAA receptor modulator-3 (compound 3b) 是一种正向变构调节剂 (PAM)。该化合物抑制α1β3γ2 GABAAR的峰值电流和稳态电流，IC50值分别为671 μM和64 μM。

VU6033685 是一种可以口服的 mGlu1 正向变构调节剂 (PAM)，对人类 mGlu1 和 mGlu5 均有正向调节作用，EC50 分别为 39 nM 和 3960 nM。它还能抑制 CYP1A2、CYP2C9 和 CYP2D6，其 IC50 分别为 26、22.3 和 23.8 μM。VU6033685 能够逆转amphetamine诱发的大鼠运动过度，并保护大鼠避免 MK-801 诱导的认知缺陷。在大鼠体内，该化合物表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度为 42.8%。

EU 1622-240 是一种偏向正向变构调节剂，作用于GluN2B、GluN2C和GluN2D，其EC50值分别为 0.57、0.82 和 1.1 μM。该化合物具有优良的理化性质、体外稳定性和渗透性。

TC-N 22A 是一种作用力强的、可选择的、口服具有活性的、可以通过血脑屏障的 mGlu4 正向别构调节剂 (PAM)。TC-N 22A 在表达人 mGlu4 的 BHK 细胞中 EC50 表现为 9 nM。TC-N 22A 在激动和正向别构模型中对 mGlu 1、2、3、5 和 7 受体的活性表现很低 (EC50 >10 μM)。TC-N 22A 可以用于中枢神经系统疾病的研究。

LSN2814617 是一种口服有效的、能透过血脑屏障的和选择性的mGlu5(代谢性谷氨酸 5) 正向别构调节剂 (PAM)，其EC50值为 52 nM (Human mGlu5) 和 42 nM (rat mGlu5)。体内EGG 研究表明，LSN2814617 具有显著的促醒作用，并且几乎不会反弹过度嗜睡，可用于精神分裂症研究。

AP5 sodium 是选择性的、有效的、口服具有活力的 GPR40 受体激动剂，对内源性配体 (AgoPAM) 表现出正向变构调节效果。AP5 sodium 在大鼠和人肌醇一磷酸 (IP1) 实验中作用于 GPR40 受体，他们的 EC50值分别为 0.49 nM 和 0.8 nM。AP5 sodium 表现出研究 II 型糖尿病的潜能。

CCMI (AVL-3288) 是一种选择性的 α7 nAChR 正向别构调节剂，能有效正向调节 α7 nAChR 上激动剂诱导的电流，具有治疗神经系统认知功能紊乱疾病的潜力。

AZD7325 (AZD-7325) 是具有口服活性的α2和α3受体正向别构调节剂，Ki 分别是 0.3 和 1.3 nM。它是中等 CYP1A2和强效 CYP3A4诱导剂，有用于焦虑和 dravet 综合征相关的研究潜力。