Trk-IN-4 (PF-6683324) is a potent pan-Trk inhibitor with IC50 = 1.1~2.6 nM for TrkA/TrkB/TrkC and antinociceptive effects. It is also a selective type II PTK6 inhibitor with IC50 = 76 nM and has antitumor effects.

TrkB:2.6 nM, TrkA:1.9 nM, TrkC:1.1 nM, K+ channel (hERG):14 μM

Trk-IN-4 是一种高效的 pan-Trk（TrkA/B/C）激酶抑制剂，在细胞水平上对 TrkA 的 IC₅₀ 为 1.9 nM，对 TrkB 和 TrkC 的 IC₅₀ 分别为 2.6 nM 和 1.1 nM。同时，它展现出良好的选择性（对 41 种其他激酶无显著抑制）和较低的 hERG 毒性（FP IC₅₀ = 14 μM），具有优异的药物特性指标（LipE = 5.7）[1]。

在大鼠 UV 诱导的热痛觉过敏模型中，口服给予 Trk-IN-4（10b）显示出剂量依赖性镇痛效果，剂量为 0.03、0.32 和 3 mg/kg 时均显著延长痛觉反应潜伏期（PWL），在 3 mg/kg 剂量下 1、3、6 小时点均有显著疗效。该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 52%），低血浆清除率（CL = 13.4 mL/min/kg），并在 CNS 穿透性实验中表现为周围限制型分布（Cb,u/Cp,u = 0.043），有助于降低中枢副作用风险[1]。