PF-03654764 is an orally active, potent, and selective histamine H3 receptor antagonist that inhibits human H3 and rat H3 with Ki values of 1.2 nM and 7.9 nM, respectively.PF-03654764 is often co-administered with Fexofenadine for the treatment of allergic rhinitis.

H3 receptor:7.9 nM (Ki,rat ), H3 receptor:8.98 (pKi,human), H3 receptor:1.2 nM (Ki) (human), H3 receptor:8.10 (pKi,rat)

在整体细胞测验中，PF-03654764对人类H3和大鼠H3的pKi值分别为8.98和8.10。在HEK-293细胞中，PF-03654764展现出对人类H3和大鼠H3的pKi值分别为8.84和7.73，以及Ki值分别为1.4 nM和19 nM。值得注意的是，PF-03654764对H3受体相比其他组胺受体亚型展现出超过1000倍的选择性[1]。关于其药代动力学特性，PF-03654764在人类肝微粒体(HLM)中的半衰期（T1/2）为120分钟，清除率(CLh)在HLM中小于5 mL/min•kg[2]。

在Sprague-Dawley大鼠中，口服PF-03654764，剂量为10 mL/kg，持续14天，得到的最大浓度(Cmax)为8057 ng/mL，24小时化合物曝露总量(AUC0-24)为67400 ng•h/mL[2]。相似地，在比格犬中，口服PF-03654764，剂量为1 mL/kg，持续7天，得到的Cmax为6302 ng/mL，AUC0-24为18175 ng•h/mL[2]。