ubiquitinated

Proteasome inhibitor IX (PS-IX) 是 Chalcone 的一种衍生物，对20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性有抑制作用，IC50约为 1 μM。它抑制 HCT116 p53+/+细胞生长，IC50为 1.49 μM，显示出有效的抗癌活性。

BIO-2007817 是E3 连接酶Parkin的正变构调节剂 (PAM)。该化合物能增强野生型Parkin的活性，促使其自身进行泛素化，并由此诱导Parkin底物Miro1的单泛素化形式的出现，其半最大有效浓度 (EC50) 为0.17 μM。

TCL1 是一种选择性非共价抑制剂，专门靶向蛋白酶体 19S 调节颗粒 (19S RP) 中 Rpn-13 亚基的 Pru 结构域，其 IC50 值约为 26 μM。TCL1 通过干扰 Rpn-13 对泛素化蛋白的识别和转运过程，抑制蛋白酶体对蛋白质的降解，进而影响细胞内蛋白质代谢的平衡。这使得 TCL1 在血液学恶性肿瘤的研究中具有应用潜力。

DDO-7263 是一种 1,2,4-Oxadiazole 衍生物， 通过与 Rpn6 结合上调 Nrf2，从而阻断 26S 蛋白酶体的组装和随后Nrf2 的泛素化降解。DDO-7263 是一种有效的Nrf2激活剂，能够激活 Nrf2-ARE 信号通路并发挥抗炎活性。

Prostaglandin J2 (PGJ2) 是前列腺素 D2 (PGD2) 的一种内源性代谢物，是一种有效的 PGD2 受体 (DP) 激动剂，对 hDP 和 hCRTH2 的 Ki 分别为 0.9 nM 和 6.6 nM。Prostaglandin J2 刺激细胞内环 AMP 的产生，EC50值为 1.2 nM。Prostaglandin J2 诱导氧化应激和神经细胞凋亡。Prostaglandin J2 诱导泛素化 (Ub) 蛋白的积累/聚集。Prostaglandin J2 具有高度神经毒性，可导致许多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD)。

CNB-001 是一种高效的 5-lipoxygenase (5-LOX) 抑制剂，能够降低 5-LOX 的表达并提升蛋白酶体活性。此外，CNB-001 在阿尔茨海默病转基因小鼠中可增加 eIF2α 的磷酸化以及 HSP90 和 ATF4 的水平，抑制可溶性 Aβ 和泛素化聚集蛋白的积累。它能够维持突触相关蛋白的表达并提升记忆能力，是用于阿尔茨海默病研究的重要化合物。

TNG348 是一种变构、选择性与可逆性的 USP1 抑制剂，可在体内外诱导剂量依赖性的底物泛素化积累。CRISPR 筛选结果表明，TNG348 可干扰通过 RAD18 依赖的泛素化 PCNA 介导的跨损伤合成途径，从而破坏 DNA 损伤耐受机制。尽管 TNG348 与 PARP 抑制剂均可选择性杀伤同源重组缺陷型肿瘤，但其作用机制不同：PARP1 敲除会导致 PARP 抑制剂耐药，却可增强细胞对 TNG348 的敏感性。与此一致，TNG348 联合 PARP 抑制剂在多种 HRD 小鼠异种移植模型中表现出协同抗肿瘤效应，包括肿瘤生长抑制及回缩。