synthetic lethality

Syrosingopine 是 MCT1和 MCT4双重抑制剂，对 MCT4 的效力高 60 倍，可防止乳酸和 H+ 流出。Syrosingopine是可口服抗高血压药物，联合二甲双胍具有研究癌症疾病的潜力。

AB25583是一种强效的 Polθ 解旋酶结构域 (Polθ-hel) 抑制剂。它通过阻断 MMEJ 修复途径诱导 DNA 损伤积累，对 BRCA1/2 缺陷的癌细胞具有显著的合成致死效应。

PARP/EZH2-IN-2 (compound 12e) 是一种针对PARP1和EZH2的双重抑制剂，IC50分别为6.89和27.34 nM。该化合物展现抗癌活性，对正常细胞无毒性。通过抑制EZH2来提高对PARP1的敏感性，PARP/EZH2-IN-2 间接实现合成致死，并通过调控过度自噬诱导细胞死亡。

WRN-IN-19 (Compound (S)-27) 是一类共价 WRN Helicase 抑制剂，在 DNA-unwinding 5 endpoint assay 中，其 pIC50 (0 小时/4 小时) 分别为 5.4 和 7.5。WRN-IN-19 在具有 MSI-H (高微卫星不稳定性) 的癌细胞中显示出合成致死性。

Endotoxin inhibitor TFA 是一种可以与脂多糖(LPS)的成分脂质A高亲和力结合的合成肽，具有中和LPS毒性、预防LPS引发的细胞因子释放的作用。此外，Endotoxin inhibitor TFA能够有效抑制LPS引起的发热反应，同时具有极低的毒性和致死率。

ATR-IN-23 (Compound 34) 是一种选择性ATR抑制剂，其IC50为 1.5 nM。该化合物对LoVo细胞表现出抗增殖活性，并对HT-29细胞产生合成致死效果，适用于研究DNA损伤反应(DDR)缺陷癌症。

AZD5305 是一种强效、选择性和口服活性 PARP 抑制剂，可用于肿瘤异体移植模型研究。