ret-in-1

RET-IN-1 is a RET kinase inhibitor (IC50s: 1 nM, 7 nM, and 101 nM for RET (WT), RET (V804M) , and RET (G810R), respectively).

RET-IN-12 是一种 RET 抑制剂，能够作用于 RET(WT) (IC50: 0.3 nM) 和 RET(V804M) (IC50: 1 nM)。

RET-IN-15 是转染期间重排激酶 (RET) 的抑制剂，能够用于癌症的研究。

RET-IN-14 是 RET 的有效抑制剂，能够作用于 RET (WT) (IC50<0.51 nM)、RET (G810R) (IC50: 9.3 nM)、RET (V804M) (IC50: 1.3 nM)、BTK (C481S) (IC50: 9.2 nM) 和 BTK (C481S) (IC50: 15 nM)。RET-IN-14 表现出潜力进行肿瘤的研究。

RET-IN-11 是有效的、选择性的 RET 抑制剂，能够作用于 RET (IC50: 6.20 nM) 和 RETV804M (IC50: 18.68 nM)。RET-IN-11 能够诱导细胞凋亡 (apoptosis)。RET-IN-11 在 LC-2/ad 细胞中表现出抗增殖和迁移效果。

RET-IN-10 是一种 RET 的有效抑制剂。其中 RET 功能缺失突变会造成先天性巨结肠，而其功能突变获得与多种人类肿瘤有关。RET-IN-10 对癌症疾病表现出研究潜力。

RET-IN-19 是 RET 的有效抑制剂，能够作用于 RET-wt (IC50: 6.8 nM) 和 RET V804M (IC50: 13.51 nM)，表现出抗癌效果。RET-IN-19 能够用于研究非小细胞肺癌 (NSCLC)。

RET-IN-17 是 RET 的有效抑制剂。RET-IN-17 具有潜力进行与 IBS 和其他胃肠道疾病相关的疼痛以及具有组成性 RET 激酶活性的癌症的研究。

RET-IN-13 是一种喹啉化合物，一种有效的 RET 抑制剂，对 RET(WT) 和 RET(V804M) 的 IC50分别为 0.5 nM 和 0.9 nM。RET-IN-13 具有用于与RET 异常激活相关的肿瘤或肠道疾病研究的潜力。

RET-IN-16 是一种有效且具有选择性的RET 抑制剂，对RET(WT)，RET(M918T)，RET(V804L)，RET(V804M)，RET-CCDC6和RET-KIF5B 的IC50分别为 3.98 nM，8.42 nM，15.05 nM，7.86 nM，5.43 nM 和 8.86 nM。RET-IN-16 具有抗癌作用。

Secretin (1-6) is the N-terminal part of secretin. It can produce vitro glucose-dependent insulin release induced by secretin.

Orexin A (human, rat, mouse) acetate (Hypocretin-1 (human, rat, mouse) acetate) 是一种具有镇痛特性的兴奋性神经肽，可激活 Orexin-1 受体 （OX1R） 和 Orexin-2 受体 （OX2R），可用于研究神经系统疾病。

rac-Hesperetin-13C-D3是rac-Hesperetin (T12667)的 13C 和氘代化合物。rac-Hesperetin的CAS号为69097-99-0。

Orexin A-13C18,15N3(human, rat, mouse) ((Hypocretin-1-13C18,15N3(human, rat, mouse)) TFA 是通过13C 和13N 标记的Orexin A (human, rat, mouse)。Orexin A (human, rat, mouse) (Hypocretin-1 (human, rat, mouse)) 是由33个氨基酸组成的兴奋性神经肽，参与多种中枢和外周过程，能通过结合并激活G蛋白偶联受体Orexin-1受体 (OX1R) 和 Orexin-2受体 (OX2R) 发挥调节摄食行为的重要作用，这种分子在抗伤害和抗痛觉过敏方面表现出效能。

Orexin A-13C6,15N (human, rat, mouse) (Hypocretin-1-13C6,15N (human, rat, mouse)) TFA 是一种含有 13C 和 15N 标记的 Orexin A (human, rat, mouse)。Orexin A (human, rat, mouse) 又称 Hypocretin-1 (human, rat, mouse)，是一种由33个氨基酸组成的兴奋性神经肽，参与多种中枢及外周过程。该化合物通过结合激活 G 蛋白偶联受体 Orexin-1 受体 (OX1R) 和 Orexin-2 受体 (OX2R)。Orexin A (human, rat, mouse) 在调节摄食行为中具有重要作用，且作为一种有效的抗伤害及抗痛觉过敏的活性分子。

Multi-kinase-IN-5 (compound 15c) 是一种抑制广泛蛋白激酶的有效化合物，能够针对RET、KIT、cMet、VEGFR1、VEGFR2、FGFR1、PDGFR和BRAF展现出74%、31%、62%、40%、73%、74%、59%和69%的抑制效果。具体而言，其对FGFR1、VEGFR和RET激酶的IC50分别为1.287、0.117和1.185μM。

Vandetanib Fumarate is an orally available tyrosine kinase inhibitor. Vandetanib Fumarate works by blocking RET (REarranged during Transfection), vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR-2, VEGFR-3), and epidermal growth factor receptor and to a

RETligand-1 是一种专门靶向RET的靶蛋白配体，适用于制备PROTAC LDD39。

RET Ligand-Linker Conjugate-1 是一种由RET配体和连接子构成的化合物，可用于合成QZ2135。

QZ2135 (compound 20) 是一种针对RET的PROTAC降解剂，并在Ba/F3-KIF5B-RET-G810C异种移植小鼠模型中展示了抗肿瘤特性。QZ2135对于KIF5B-RET的降解活性DC50为4.7 nM (WT)、17.2 nM (V804M)、73.8 nM (G810C)。该化合物由靶蛋白配体 (red part)RETligand-3、E3连接酶配体 (blue part)Lenalidomide-F和PROTAC Linker (black part)7-Iodohept-1-yne组成，其中靶蛋白配体和linker形成偶联物RETLigand-Linker Conjugate-1。

RET/TRKA-IN-1 (Compound 13) 是一种同时抑制 RET (IC50=0.375 µM) 和 TRKA 的双功能抑制剂。它对 LC-2 和 KM12 细胞的活力具有显著抑制效果，GI50 分别为 0.72 和 0.25 μM。此外，RET/TRKA-IN-1 能够在 G1 期引起细胞周期停滞。

APS03118 是一种口服有效、强效且高选择性的转染重排 (RET) 抑制剂。APS03118 能广泛抑制 RET 融合及多种突变（包括 G810、V804、L730 和 Y806 变体），其 IC50 值普遍低于 1 nM（对野生型的IC50为 0.0952 nM；对突变体的IC50范围为 0.00438 至 5.72 nM），对 RETG810 突变展现出显著的抑制活性。该化合物有效抑制 RET 信号通路（包括 RET、Shc 和 ERK1/2），并对大多数脱靶激酶具备超过 20 倍的选择性（FLT3和YES除外）。在体内模型中，APS03118 能在 KIF5B-RET 和 CCDC6-RET V804M PDX 小鼠模型中诱导肿瘤完全消退，并显著延长颅内 CCDC6-RET 转移小鼠模型的生存期。APS03118 适用于选择性 RET 抑制剂 (SRI) 耐药的 RET 驱动型癌症的研究。

Ganglioside GM1is a monosialylated ganglioside and the prototypic ganglioside for those containing one sialic acid residue.1,2It is found in a large variety of cells, including immune cells and neurons, and is enriched in lipid rafts in the cell membrane.3It associates with growth factor receptors, including TrkA, TrkB, and the GDNF receptor complex containing Ret and GFRα, and is required for TrkA expression on the cell surface. Ganglioside GM1interacts with other proteins to increase calcium influx, affecting various calcium-dependent processes, including inducing neuronal outgrowth during differentiation. Ganglioside GM1acts as a receptor for cholera toxin, which binds to its oligosaccharide group, facilitating toxin cell entry into epithelial cells of the jejunum.4,5Similarly, it is bound by the heat-labile enterotoxin fromE. coliin the pathogenesis of traveler's diarrhea.6Ganglioside GM1gangliosidosis, characterized by a deficiency in GM1-β-galactosidase, the enzyme that degrades ganglioside GM1, leads to accumulation of the gangliosides GM1and GA1in neurons and can be fatal in infants.1Levels of ganglioside GM1are decreased in the substantia nigra pars compacta in postmortem brain from patients with Parkinson's disease.3Ganglioside GM1mixture contains a mixture of ovine ganglioside GM1molecular species with primarily C18:0 fatty acyl chain lengths, among various others. [Matreya, LLC. Catalog No. 1544] 1.Kolter, T.Ganglioside biochemistryISRN Biochem.506160(2012) 2.Mocchetti, I.Exogenous gangliosides, neuronal plasticity and repair, and the neurotrophinsCell Mol. Life Sci.62(19-20)2283-2294(2005) 3.Ledeen, R.W., and Wu, G.The multi-tasked life of GM1 ganglioside, a true factotum of natureTrends Biochem. Sci.40(7)407-418(2015) 4.Turnbull, W.B., Precious, B.L., and Homans, S.W.Dissecting the cholera toxin-ganglioside GM1 interaction by isothermal titration calorimetryJ. Am. Chem. Soc.126(4)1047-1054(2004) 5.Blank, N., Schiller, M., Krienke, S., et al.Cholera toxin binds to lipid rafts but has a limited specificity for ganglioside GM1Immunol. Cell Biol.85(5)378-382(2007) 6.Minke, W.E., Roach, C., Hol, W.G., et al.Structure-based exploration of the ganglioside GM1 binding sites of Escherichia coli heat-labile enterotoxin and cholera toxin for the discovery of receptor antagonistsBiochemistry38(18)5684-5692(1999)

TRKII-IN-1 是一种有效的 II 型TRK抑制剂，对TRKA/B/C及TRKAG667C的IC50分别为3.3、6.4、4.3 和 9.4 nM。此外，TRKII-IN-1 对FLT3、RET和VEGFR2也具有抑制作用，其IC50分别为1.3、9.9 和 71.1 nM。TRKII-IN-1 主要用于TRK驱动的癌症研究。