gpr55

Anandamide ((5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-Hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide) 是一种免疫调节剂，通过大麻素受体 CB1 和 CB2 起作用，还通过中枢神经系统中的其他靶点起作用，如 GPR18/GPR55。

AM251 是一种选择性大麻素1 受体拮抗剂，IC50=8 nM，是一种 GPR55 的激动剂，EC50=39 nM。

ML-193 (CID 1261822) 是一种有效的选择性GPR55拮抗剂，IC50值为 221 nM，对 GPR55 的选择性比 GPR35、CB1 和 CB2 高 27 倍以上，可改善帕金森病 (PD) 大鼠的运动和感觉运动缺陷。

O-1602 是一种新型 GPR55 激动剂，是一种非典型大麻素，与中枢神经系统和肥胖有关，是治疗膀胱炎的候选化合物。O-1602通过小鼠GPR55 的 PI3激酶/ Akt / SREBP-1c信号传导促进肝脂肪变性。O-1602以GPR3非依赖性方式诱导Hep55B细胞中的细胞内钙升高。

ML192 (CID1434953) 是一种具有选择性的 GPR55 配体拮抗剂。ML192 是一种抑制剂，可抑制 β-arrestin 转运、ERK1/2 磷酸化和 PKCβII 易位。

CID 16020046 (C390-0219) 是一种选择性 GPR55 拮抗剂，在酵母中抑制 GPR55 组成型活性，IC50 为 0.15 μM。它抑制 GPR55 介导的 Ca2+信号传导和 GPR55 介导的 ERK1/2 磷酸化，可降低内皮细胞的伤口愈合，参与血小板功能的调节。

L-α-lysophosphatidylinositol sodium 是  GPR55 的内源性配体，也是一种内源性大麻素神经递质，与控制细胞存活和肿瘤进展有关。

ML-184 (CID2440433) 是一种选择性的GPR55激动剂(EC50: 250 nM)，对 GPR55 的选择性比 GPR35、CB1 和 CB2 的高100 倍以上。它可以激活 GPR55 ，诱导 ERK1/2 磷酸化并促使PKCβII 向质膜移位。它能在体外诱导神经干细胞增殖，并加速进神经元分化。

PSB-SB-487 是 GPR55 的拮抗剂。

Tetrahydromagnolol 是 Magnolol 的主要代谢产物，是一种弱的GPR55受体拮抗剂。它是选择性大麻素CB2受体激动剂，EC50为 170 nM，Ki 为 416 nM，对CB2受体的选择性比 CB1 受体高 20 倍。

GPR55agonist 3 (Compound 26)作为一种高效GPR55激动剂，其EC50值针对hGPR55与rGPR55分别为0.239 nM和1.76 nM。此外，该化合物在EC50为6.2 nM的条件下可诱导β-arrestin招募至人类GPR55。

GPR55agonist 4 (Compound 28)，作为一种高选择性激动剂，对hGPR55 和 rGPR55 的EC50值分别为131 nM和1.41 nM，能有效诱导β-arrestin招募至人GPR55。

ML-191 是GPR55的拮抗剂。它可以阻断溶血磷脂酰肌醇诱导的 GPR55 信号传导，在过表达 GPR55 的 U2OS 细胞中EC50=1.076 µM；它抑制 LPI 诱导ERK1/2 磷酸化的IC50=328 nM。当浓度为达到30 µM 时，可抑制 PKCβII 的受体依赖性易位。

KLS-13019是一种高效和具有口服活性的GPR55受体拮抗剂，是大麻二酚 (CBD) 衍生的神经保护剂，可以逆转化疗诱导的外周神经疼痛 (CIPN)，可用于研究肝性脑病（HE）。

20:4 Lyso PI 是一种G蛋白偶联受体GPR55的选择性激动剂。在表达GPR55的HEK293细胞中，其EC50值为10 nM，可以诱发细胞的圆化。20:4 Lyso PI 促进RhoA的激活以及随后的ROCK依赖的细胞骨架重排，同时激活ERK信号通路并提升细胞内游离钙水平。此化合物可用于免疫疾病的研究。

GPR55 cannabinoid receptor agonist

Virodhamine trifluoroacetate is an antagonist of endogenous cannabinoid receptor mixed that acts by being a full agonist at GPR55 and CB2 and partial antagonist at CB1.

CID1172084, a novel high-potent GPR55 agonist, interacts with cannabinoid receptors.

CID1792197 is a selective agonist of GPR55.

GSK494581A is a GPR55 agonist and glycine transporter subtype 1 inhibitor.

GSK575594A is a selective agonist of GPR55.

Potent and selective CB2 receptor agonist (Ki = 12.8 nM; EC50 = 38.67 nM). Exhibits negligible affinity for the CB1 receptor (Ki > 40,000 nM) and no activity at the GPR55. Suppresses neuroinflammation by reducing microglial activation in a multiple sclerosis mouse model. BBB permeable; anti-inflammatory and neuroprotective.

CID-1792579 is a selective agonist of GPR55.

PSB-KD477 is an Agonist of the Cannabinoid-Activated Orphan G-Protein-Coupled Receptor GPR18. PSB-KD477 displayed significantly higher potency and efficacy than THC, determined in a GPR18-dependent β-arrestin recruitment assay, and were found to be selective versus the CB-sensitive receptors CB1, CB2, and GPR55. Structure-activity relationships were steep, and indole substitution was crucial for biological activity. These first selective agonists, which are structurally distinct from the lipidic agonist(s), will allow target validation studies and may eventually contribute to the deorphanization of GPR18.