cdk9/t1

IIIM-290 is an oral CDK inhibitor (IC50s: 90 and 94 nM for CDK2 A and CDK9 T1).

CDK9-IN-7 (compound 21e) 是一种高效选择性的，具有口服活性的 CDK9/cyclin T 抑制剂 (IC50=11 nM)，与抑制其他 CDK 相比更有效 (CDK4/cyclinD=148 nM; CDK6/cyclinD=145 nM)。CDK9-IN-7 具有抗癌活性并没有明显的毒性。CDK9-IN-7 诱导非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞凋亡，在 G2 期阻滞细胞周期，并具有抑制非小细胞肺癌干细胞特性。

Bohemine 是一种合成的选择性CDK 抑制剂，是嘌呤类似物，具有抗癌活性。它对Cdk2/cyclin E、Cdk2/cyclin A 和Cdk9/cyclin T1的IC50分别为 4.6 μM、83 μM 和 2.7 μM。

CAN508 是一种有效的 ATP 竞争性 CDK9/cyclin T1 抑制剂，IC50 为 0.35 μM。它还是 Cdk2-cyclin E 对 ATP 的竞争性抑制剂，Ki 和 IC50 值分别为 13.3 和 20 µM。它对 CDK9/cyclin T 的选择性是其他 CDK/cyclin 复合物的 38 倍，有抗肿瘤活性。

Riviciclib is a potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK)(CDK9-cyclinT1, CDK4-cyclin D1, and CDK1-cyclinB with IC50s of 20 nM, 63 nM, and 79 nM, respectively),with antitumor activity on cisplatin-resistant cells.

Roniciclib (BAY 1000394) 是一种有效的泛 CDK 抑制剂和新型口服细胞毒剂，对 CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50值为 5-25 nM。

CDK9 autophagic degrader 1 (Compound 28) 是一种用于CDK9降解的ATTEC降解剂，并能够影响Cyclin T1的水平。在浓度为100 nM时，CDK9autophagic degrader 1 的CDK9抑制率超过80%。

LC3B recruiter 2 (34R) 是一种LC3B招募剂，作为自噬-溶酶体途径降解系统 (ATTEC, Autophagy-Tethering Compounds) 的关键成分，与LC3B直接结合。通过 Linker 与CDK9抑制剂SNS-032连接，该ATTEC能靶向降解CDK9和Cyclin T1复合物，并同时发挥抑制作用。LC3B recruiter 2 通过 LC3B 依赖的自噬-溶酶体途径干扰癌细胞周期，展现抗肿瘤活性。

CDK9degrader-1 是一种选择性CDK9降解剂，其DC50为0.4073 µM。该化合物能够募集ATG101，启动自噬-溶酶体途径，并通过募集LC3形成自噬体，随后LC3与溶酶体融合以降解CDK9及其伴侣蛋白Cyclin T1（DC50: 1.215 µM）。此外，CDK9degrader-1 可诱导caspase 3介导的细胞凋亡，并在小鼠HCT116异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

ABC1183是一种抑制GSK3α， GSK3β和CDK9的新型二氨基噻唑。ABC1183通过诱导G2 M 阻滞和改变GSK3、糖原合成酶、β-catenin 磷酸化和MCL1表达降低细胞存活率来抑制多种癌细胞株的生长，并具有口服活性。

RGB-286638 free base 是一种新型 CDK 抑制剂，抑制cyclin T1-CDK9、cyclin B1-CDK1、cyclin E-CDK2、cyclin D1-CDK4、cyclin E-CDK3和p35-CDK5活性，IC50分别为 1、2、3、4、5 和 5 nM。它也抑制 GSK-3β、TAK1、Jak2 和 MEK1，IC50值分别为 3、5、50和 54 nM。

TL12-186 是一种依赖于 Cereblon 的激酶降解剂，可降解 CDK，BTK，FLT3，Aurora 等激酶。TL12-186 对 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1 有抑制作用，IC50 分别为 73 和 55 nM。

CDK12-IN-4, a pyrazolotriazine compound, exhibits potent inhibition of CDK12 by achieving an IC50 value of 0.641 μM, utilizing high ATP levels (2 mM). Notably, CDK12-IN-4 does not impact CDK2 Cyclin E (IC50 > 20 μM) or CDK9 Cyclin T1 (IC50 > 20 μM) under the influence of high ATP (2 mM) levels (WO2021116178A1).

CDK12-IN-6, a pyrazolotriazine compound, is a powerful inhibitor of CDK12. Its inhibitory activity is significant with an IC50 value of 1.19 μM when tested at high ATP concentration (2 mM). Notably, CDK12-IN-6 does not exhibit any inhibitory effect on CDK2 Cyclin E (IC50 >20 μM) and CDK9 Cyclin T1 (IC50 >20 μM) when tested under the same high ATP conditions (2 mM) (WO2021116178A1).

MC180295 ((rel)-MC180295) 是一种有效、选择性的CDK9抑制剂，IC50值为 5 nM。它对其选择性至少是对其他 CDK 激酶 22 倍，具有的抗肿瘤活性。

Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一种CDK 抑制剂，抑制CDK9-cyclinT1、CDK4-cyclin D1、CDK1-cyclinB 的IC50值分别为 20 nM、63 nM、79 nM。它对 Cisplatin 耐药性细胞具有抗肿瘤活性。

RGB-286638 是一种有效的 CDK 抑制剂，抑制cyclin T1-CDK9，cyclin B1-CDK1，cyclin E-CDK2，cyclin D1-CDK4，cyclin E-CDK3和p35-CDK5活性，IC50分别为 1，2，3，4，5 和 5 nM；同时可抑制GSK-3β，TAK1，Jak2和MEK1，IC50值分别为 3，5，50，和 54 nM。

QR-6401是一种口服、选择性的大环CDK2抑制剂，其IC50分别针对CDK2 E1、CDK9 T1、CDK1 A2、CDK6 D3和CDK4 D1为0.37、10、22、34及45nM。在OVCAR3卵巢癌异种移植模型中，QR-6401表现出显著的抗肿瘤活性，显示出其作为癌症研究工具的潜能。

SB-1295是一种口服活性CDK9 T1抑制剂，其IC50为0.17 μM。在HCT 116和MIA PaCa-2细胞中表现出抗增殖效应，并能诱导MIA PaCa-2细胞死亡，机制包括ROS生成增加、线粒体膜电位下降及细胞凋亡启动。SB-1295具备作为癌症研究工具的潜力。

CDK9-Cyclin T1 PPI-IN-1 (Compound B19) 是CDK9-Cyclin T1蛋白-蛋白相互作用的选择性抑制剂。该化合物能够有效抑制TNBC MDA-MB-231细胞系的细胞增殖(IC50: 0.044 μM)，诱导细胞凋亡，同时降低CDK9的转录活性并减少RNA Pol II CTD ser2的磷酸化，有效地抑制了4T1移植瘤模型小鼠中肿瘤的生长。

LL-K9-3是一种基于选择性疏水标记技术（HyT）的CDK9-cyclin T1复合物降解剂（DC50值分别为cyclin T1的589 nM和CDK9的662 nM）。它由CDK9抑制剂SNS 032和一个糖基连接器连接到疏水标记组成。LL-K9-3不会降解其他CDKs（CDK1、2、4、5、6和7）。在22RV1细胞中，LL-K9-3通过诱导CDK9和cyclin T1的选择性和同步降解，降低雄激素受体（AR）和cMyc的表达。

FIT-039 是一种选择性和 ATP 竞争性的口服活性 CDK9 抑制剂，对CKD9 cyclin T1的IC50为 5.8 μM。它抑制HSV-1(IC50为 0.69 μM)，HSV-2，人腺病毒和人CMV 的复制。它可抑制耐药性HSV 和其他 DNA 病毒，是有前途的抗病毒药物。

KB-0742 dihydrochloride 是一种有效的、选择性的、口服的 CDK9 抑制剂，具有抗肿瘤活性，对CDK9 cyclin T1的IC50为 6 nM。它对CDK9 cyclin T1具有选择性，其选择性是其他 CDK 激酶的 50 倍以上。